Фабомотизол — тиазиновый транквилизатор¶
Фабомотизол (международное непатентованное наименование — фабомотизол; торговое наименование — Афобазол) — лекарственное средство из группы небензодиазепиновых анксиолитиков, селективный антагонист сигма-1-рецепторов мозга. Относится к классу тиазиновых (тиазино-индоловых) соединений. Впервые синтезирован в Институте фармакологии РАМН (Москва) под руководством С. Б. Середенина. В России одобрен к медицинскому применению в 2007 году и выпускается фармацевтической компанией «Отисифарм» (входит в структуру «Нижфарм»/«Озон»).
¶Фармакологическая группа и механизм действия
Фабомотизол относится к небензодиазепиновым анксиолитикам. В отличие от классических бензодиазепиновых транквилизаторов (феназепам, диазепам, алпразолам), он не взаимодействует с ГАМК-А-рецепторами и потому не вызывает характерных для этой группы побочных эффектов — седации, миорелаксации, нарушений координации, когнитивного снижения.
Основной молекулярной мишенью фабомотизола является сигма-1-рецептор — белок эндоплазматического ретикулума, участвующий в регуляции внутриклеточного кальциевого обмена, апоптоза и нейропластичности. Препарат также проявляет умеренную активность в отношении сигма-2-рецепторов. Связывание с сигма-1-рецептором приводит к нормализации функции мембранных ионных каналов, снижению избыточного внутриклеточного кальция при гиперактивации нейронов и восстановлению энергетического баланса клетки.
Показано, что фабомотизол обладает нейропротекторным действием: защищает нейроны от повреждающего действия глутамат-опосредованной эксайтотоксичности, активирует нейротрофические факторы (в том числе мозговой нейротрофический фактор, BDNF) и способствует восстановлению синаптических связей после стресса.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь фабомотизол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 0,8 часа. Биодоступность составляет около 0,05 % — препарат интенсивно метаболизируется в кишечной стенке и печени при «первом прохождении». Период полувыведения — около 0,82 часа. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом. При курсовом применении не кумулируется.
¶Показания
Основные показания к применению фабомотизола:
- тревожные расстройства генерализованного характера (ГТР);
- неврастения;
- нарушения сна, обусловленные тревогой;
- соматические заболевания, сопровождающиеся тревожными состояниями (ИБС, бронхиальная астма, синдром раздражённого кишечника и др.);
- адаптационные расстройства;
- синдром отмены алкоголя (в составе комплексной терапии).
Препарат не применяется при повышенной чувствительности к компонентам, беременности, лактации, а также у детей младше 18 лет в связи с недостаточностью данных о безопасности.
¶Дозирование
Стандартная доза — по 10 мг (1 таблетка) три раза в сутки после еды. Курс лечения обычно составляет 2–4 недели, при необходимости может быть продлён до 3 месяцев по решению врача. Терапевтический эффект развивается постепенно, в первые 5–7 дней приёма, достигает максимума к концу 4-й недели и сохраняется после отмены препарата в течение 1–2 недель.
¶Побочные эффекты и взаимодействие
Фабомотизол характеризуется относительно благоприятным профилем переносимости. Наиболее частые побочные реакции — аллергические проявления (кожная сыпь, зуд), головная боль (обычно в первые дни терапии), тошнота. Тяжёлые побочные эффекты, свойственные бензодиазепинам (сонливость, мышечная слабость, нарушение внимания, лекарственная зависимость), в клинических исследованиях не выявлены.
Фабомотизол не усиливает действие этанола и не потенцирует действие снотворных средств. Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано. Случаи передозировки в клинической практике не зафиксированы.
¶Критика и дискуссия
Фабомотизол вызывает дискуссии в профессиональном сообществе. Критика касается прежде всего доказательной базы: часть исследований эффективности проводилась на постсоветском пространстве и публиковалась преимущественно в российских журналах, что снижает их вес в контексте международных рекомендаций по лечению тревожных расстройств. Международные классификаторы (ATC-код N05BX) относят препарат к группе «других анксиолитиков», однако в клинических руководствах западных стран он не фигурирует.
В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП) и широко представлен в аптечной сети безрецептурно, что, по мнению ряда специалистов, способствует его самостоятельному применению пациентами без назначения врача.
¶Примечания
Фабомотизол остаётся одним из немногих оригинальных российских анксиолитиков, созданных на основе отечественной фундаментальной фармакологии сигма-рецепторов. Его разработка связана с научной школой академика РАМН С. Б. Середенина, изучавшего роль сигма-1-рецептора в стресс-реакции и поведении.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Афобазол (фабомотизол), утверждённая Минздравом РФ.
- Середин С. Б. Сигма-1-рецептор и психотропные средства. — М.: Медицина.
- Бабенко Д. Н., Круглов С. В. Фабомотизол в терапии тревожных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия.
- Всемирная организация здравоохранения. Руководство по фармакологическому лечению тревожных расстройств у взрослых.