Фебуксостат — лекарственный препарат¶

Фебуксостат — лекарственное средство из группы ингибиторов ксантиноксидазы, применяемое для лечения подагры и гиперурикемии. Относится к урикостатическим препаратам: снижает синтез мочевой кислоты, блокируя фермент ксантиноксидазу, который катализирует превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 40 мг и 80 мг. Торговые названия в России — «Адениурик», «Фебуксостат Канон», «Фебуксостат-OBL», «Улорик» (импортный препарат). Производится несколькими российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями.

¶Фармакологическое действие

Фебуксостат избирательно ингибирует ксантиноксидазу, не затрагивая другие пуриновые ферменты. В отличие от аллопуринола, он не является аналогом пуринов и не встраивается в нуклеиновые кислоты, что снижает риск аллергических реакций у части пациентов. При приёме внутрь препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа. Биодоступность высокая, связь с белками плазмы — около 99%. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы CYP, выводится преимущественно с желчью и калом, частично — с мочой. Терапевтический эффект развивается в течение первых недель приёма: уровень мочевой кислоты в сыворотке снижается уже в первые дни, а устойчивое снижение достигается к 4–8-й неделе терапии.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фебуксостата:

• хроническая подагра (лечение и профилактика обострений);
• гиперурикемия, не поддающаяся коррекции диетой (в том числе при опухолевом синдроме, псориазе, хронической болезни почек);
• профилактика гиперурикемии при химиотерапии злокачественных новообразований.

Препарат назначают пациентам, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке превышает 480 мкмоль/л (8 мг/дл) при наличии подагры или 420 мкмоль/л (7 мг/дл) при её отсутствии.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком, запивая водой, независимо от приёма пищи. Стартовая доза для большинства взрослых — 40 мг один раз в сутки. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты дозу увеличивают до 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 120 мг (только по решению врача). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью, начиная с 40 мг.

Во время начала терапии рекомендуется профилактика обострений подагры нестероидными противовоспалительными средствами или колхицином в течение не менее 3–6 месяцев. Длительность лечения определяется врачом и, как правило, продолжается длительно, пока уровень мочевой кислоты поддерживается ниже целевого значения (обычно ниже 360 мкмоль/л).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к фебуксостату, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжёлая печёночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, одновременный приём азатиоприна или меркаптопурина.

Среди возможных побочных реакций чаще всего отмечаются:

• тошнота, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• кожная сыпь, зуд;
• артралгии, миалгии.

В редких случаях возможно развитие тяжёлых реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона. При появлении сыпи, пузырей на коже или слизистых оболочках приём препарата следует немедленно прекратить.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фебуксостат усиливает действие азатиоприна и меркаптопурина (в связи с этим их одновременное применение противопоказано). При совместном приёме с амоксициллином/ампициллином повышается риск кожной сыпи. Усиливает эффект теофиллина и азатиоприна. С осторожностью сочетают с антикоагулянтами (варфарином), циклоспорином, дигоксином. Алкоголь во время лечения следует ограничить.

¶Цена и условия отпуска

В России фебуксостат отпускается по рецепту. Цена зависит от производителя, дозировки и аптечной сети. Средняя стоимость упаковки таблеток 40 мг, №30, российского производства (например, «Фебуксостат Канон» или «Адениурик») составляет около 600–1200 рублей. Импортные препараты («Улорик») стоят дороже — порядка 1500–2500 рублей за упаковку. Точную цену рекомендуется уточнять в аптеках или на специализированных сервисах сравнения цен, так как стоимость варьируется в зависимости от региона и аптечной сети.

¶Фебуксостат и аллопуринол: сравнение

По данным исследований CARES и FAST, фебуксостат не уступает аллопуринолу по эффективности снижения уровня мочевой кислоты и превосходит его у пациентов с хронической болезнью почек. При этом в исследовании CARES зафиксировано повышение сердечно-сосудистого риска у группы фебуксостата, однако в более позднем исследовании FAST этот эффект не подтвердился.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Адениурик» (фебуксостат), Минздрав России.
• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Рекомендации Европейской противоревматической лиги (EULAR) по лечению подагры.
• Статья Choi H. K. и соавт. «Cardiovascular safety of febuxostat versus allopurinol in patients with gout» (NEJM, 2018).
• Статья Mackenzie I. S. и соавт. «Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout» (Lancet, 2020).