Фенобарбитал — барбитурат и противоэпилептическое средство¶
Фенобарбитал (международное непатентованное наименование; также известен под торговыми названиями Люминал, Фенобарбитал-Фerein) — лекарственное средство из группы барбитуратов, обладающее седативным, снотворным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Относится к барбитуратам пролонгированного действия. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в список веществ, находящихся под международным контролем (Список IV Перечня психотропных веществ ООН). В России оборот фенобарбитала как лекарственного средства регулируется, отпуск из аптек возможен только по рецепту.
¶История
Фенобарбитал синтезирован в 1911 году немецким химиком Генрихом Дилетом в лаборатории компании Bayer. В 1912 году препарат вышел на рынок под торговым названием Luminal. Он стал одним из первых барбитуратов, применявшихся в клинической практике, и быстро получил распространение как снотворное и противосудорожное средство.
В 1938 году Германн Путнам и Хаиманн Меритт опубликовали данные о противосудорожной активности фенобарбитала, что открыло ему применение в лечении эпилепсии. На протяжении десятилетий препарат оставался одним из основных противоэпилептических средств. В 1950-е годы появились новые барбитураты и бензодиазепины, однако фенобарбитал сохранил клиническое значение, особенно в странах с ограниченным доступом к современной терапии.
¶Фармакология
¶Механизм действия
Фенобарбитал связывается с ГАМК-А-рецептором в центральной нервной системе, удлиняя время открытия хлоридного канала под действием гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Это усиливает тормозные процессы в нейронах. Дополнительно препарат тормозит передачу возбуждения через глутаматные (NMDA-тип) рецепторы. Седативный эффект реализуется преимущественно через ГАМК-ергическую систему, противосудорожный — через подавление распространения судорожной активности в коре головного мозга.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь фенобарбитал хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Связывание с белками плазмы — 40–60 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизм происходит в печени (окисление с участием изоферментов CYP2C9 и CYP2C19). Период полувыведения у взрослых составляет 53–118 часов, что определяет пролонгированное действие. Выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.
¶Показания
- Эпилепсия (особенно фокальные приступы) у взрослых и детей
- Судорожный синдром различного генеза
- Бессонница (кратковременная, эпизодическая)
- Тревожные состояния
- Синдром отмены алкоголя (в составе комплексной терапии)
- Гипербилирубинемия у новорождённых (в некоторых странах)
¶Противопоказания
Выраженная печёночная и/или почечная недостаточность, порфирия, беременность (относительное), лактация, повышенная чувствительность к барбитуратам, депрессия, миастения.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые — сонливость, заторможенность, головокружение, нарушение координации, когнитивные нарушения (снижение памяти и внимания). Возможны аллергические реакции, угнетение дыхания (особенно при передозировке), лекарственная зависимость при длительном применении. Длительный приём сопровождается развитием толерантности и синдрома отмены. Фенобарбитал индуцирует ферменты печени, что ускоряет метаболизм других лекарственных средств (в частности, пероральных контрацептивов, антикоагулянтов, глюкокортикоидов).
¶Передозировка
Передозировка фенобарбиталом — тяжёлое состояние, проявляющееся глубоким угнетением центральной нервной системы вплоть до комы, нарушением дыхания, гипотензией, гипотермией. Летальная доза для взрослых оценивается примерно в 2–10 г (значительно варьирует в зависимости от толерантности). Лечение включает промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ. Антидота специфического нет.
¶Правовой статус
В России фенобарбитал включён в список «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, подлежащие контролю в РФ» (Список III), что ограничивает его оборот. Препарат отпускается строго по рецепту формы №107/у. В ряде стран (например, в США) фенобарбитал включён в список контролируемых веществ (Schedule IV).
В медицинской практике препарат постепенно вытесняется более безопасными противоэпилептическими средствами (карбамазепин, вальпроаты, леветирацетам), однако сохраняет значение в развивающихся странах и в неотложной неврологии.
¶Фенобарбитал в России
В Российской Федерации фенобарбитал входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен. Препарат производится несколькими отечественными фармацевтическими компаниями, в том числе «Органика» (Новокузнецк), «Фармстандарт» и другими. Отечественные аналоги имеют доступную цену, что поддерживает их применение в стационарах и амбулаторной практике.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата Фенобарбитал
- WHO Model List of Essential Medicines
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
- Международная конвенция о психотропных веществах (1971)