Галоперидол — нейролептик фенотиазинового ряда¶

Галоперидол — синтетический нейролептик (антипсихотическое средство) из группы бутирофенонов, применяемый для купирования психомоторного возбуждения, галлюцинаторных и бредовых расстройств, а также в качестве противорвотного средства. Относится к типичным антипсихотикам и характеризуется выраженным антипсихотическим действием при относительно слабом седативном эффекте.

¶Фармакологическое действие

Галоперидол является антагонистом дофаминовых D₂-рецепторов. Блокируя их в мезолимбической системе головного мозга, он уменьшает продуктивную симптоматику психозов — бред, галлюцинации, двигательное возбуждение. Сродство к дофаминовым рецепторам у галоперидола примерно в 100 раз выше, чем у хлорпромазина, что объясняет его высокую антипсихотическую активность при малых дозах.

Препарат обладает также умеренным антигистаминным и слабым антихолинергическим действием. В отличие от многих других типичных нейролептиков, галоперидол практически не оказывает гипотензивного эффекта, что связано с незначительной альфа-адреноблокирующей активностью.

При приёме внутрь биодоступность составляет около 60–70%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–6 часов. Период полувыведения варьирует от 14 до 37 часов, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится преимущественно с калом, частично — с мочой.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению галоперидола:

• шизофрения и шизофреноформные расстройства, особенно при выраженном возбуждении и продуктивной симптоматике;
• острые психотические эпизоды различной этиологии;
• маниакальные состояния при биполярном аффективном расстройстве;
• тикозные расстройства, синдром Туретта;
• хроническая рвота и тошнота, резистентная к другим противорвотным средствам;
• ажитация и агрессивное поведение у пациентов с деменцией (краткосрочно);
• профилактика послеоперационной тошноты (в комбинации с фентанилом).

В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

¶Побочные эффекты

Галоперидол отличается выраженным профилем побочных эффектов, что ограничивает его применение в амбулаторной практике.

Экстрапирамидные расстройства — наиболее частая группа осложнений. К ним относятся острая дистония, акатизия, паркинсоноподобный синдром. При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии — необратимого гиперкинеза, связанного с хронической блокадой дофаминовых рецепторов.

Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное осложнение, проявляющееся гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативными нарушениями и нарушением сознания. Требует немедленной отмены препарата и интенсивной терапии.

Гиперпролактинемия — повышение уровня пролактина в крови, приводящее к галакторее, аменорее, снижению либидо, остеопорозу. Является следствием блокады тубероинфундибулярного дофаминового пути.

Прочие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, сухость во рту, запоры, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), гепатотоксичность.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, тяжёлые нарушения функции печени и почек, угнетение центральной нервной системы под действием алкоголя или наркотических средств, беременность, лактация, возраст до 3 лет (для пероральных форм).

С осторожностью назначается при эпилепсии, феохромоцитоме, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы.

¶Формы выпуска и дозирование

Галоперидол выпускается в форме таблеток (обычно по 1,5 и 5 мг), раствора для инъекций (5 мг/мл) и раствора для приёма внутрь. Деканоат галоперидола — пролонгированная форма для внутримышечного введения с интервалом 4 недели — применяется при поддерживающей терапии шизофрении.

Начальная доза при пероральном приёме составляет 0,5–5 мг в сутки, в тяжёлых случаях — до 10–20 мг. При купировании острого возбуждения препарат вводят внутримышечно по 5–10 мг. Дозировка подбирается индивидуально с учётом ответа на терапию и переносимости.

¶История

Галоперидол был синтезирован в 1958 году бельгийским фармакологом Полом Янссеном в лаборатории компании Janssen Pharmaceutica. В том же году препарат прошёл первые клинические испытания. В 1967 году он был одобрен для медицинского применения в США и быстро стал одним из наиболее широко применяемых антипсихотиков в мире.

В СССР галоперидол начал использоваться в психиатрической практике в конце 1960-х годов и до сих пор остаётся одним из наиболее доступных нейролептиков в российских медицинских учреждениях, включая психиатрические стационары и бригады скорой медицинской помощи.

¶Галоперидол в России

В Российской Федерации галоперидол включён в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен (список II перечня, утверждённого постановлением Правительства РФ). Отпуск препарата осуществляется строго по рецепту. Незаконный оборот галоперидола влечёт административную и уголовную ответственность.

Препарат входит в стандарты специализированной медицинской помощи при шизофрении, утверждённые Министерством здравоохранения Российской Федерации, и широко используется в государственной системе психиатрической помощи.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Галоперидол
• Гарбузов О. И., Калинин В. А. «Антипсихотическая терапия: руководство для врачей»
• Janssen P. A. et al. The pharmacology of haloperidol. — International Journal of Neuropharmacology, 1965
• Clinical Pharmacokinetics of Haloperidol — The Journal of Clinical Pharmacology