Глюкофаж — торговое название метформина¶

Глюкофаж (Glucophage) — торговое название метформина гидрохлорида, перорального гипогликемического препарата из группы бигуанидов, применяемого для лечения сахарного диабета 2-го типа. Препарат снижает концентрацию глюкозы в крови за счёт подавления продукции глюкозы печенью, повышения чувствительности тканей к инсулину и уменьшения всасывания глюкозы в кишечнике. Глюкофаж не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и при монотерапии не вызывает гипогликемии.

¶История и состав

Действующее вещество препарата — метформин, синтезированный в 1920-х годах, однако клиническое применение он получил лишь в 1957 году во Франции. Разработчиком коммерческой формы стал французский фармацевтический производитель Merck (впоследствии Aventis, ныне Sanofi). В 1995 году метформин под торговым названием Глюкофаж был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и стал первым бигуанидом, разрешённым к применению в этой стране после вывода с рынка фенформина из-за риска лактатацидоза.

В состав одной таблетки входит метформина гидрохлорид в дозировке 500, 850 или 1000 мг. Вспомогательные вещества: повидон, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, а также оболочка на основе гипромеллозы. Существует форма пролонгированного высвобождения (Глюкофаж Лонг), обеспечивающая равномерное высвобождение метформина в течение суток и позволяющая принимать препарат один раз в день.

¶Механизм действия

Метформин относится к числу инсулиносенсибилизирующих агентов. Основные эффекты:

• подавление глюконеогенеза в печени (ингибирование митохондриальной дегидрогеназы пирувата и ряда ферментов);
• повышение чувствительности периферических тканей (мышц и жировой ткани) к инсулину за счёт активации АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK);
• снижение всасывания глюкозы в тонком кишечнике;
• умеренное снижение аппетита и массы тела.

Глюкофаж не вызывает гипогликемии у пациентов с нормогликемией, поскольку механизм его действия не связан со стимуляцией секреции инсулина.

¶Показания

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок. Глюкофаж применяется как в монотерапии, так и в комбинации с сульфанилмочевинными препаратами, инсулином и другими гипогликемическими средствами. По рекомендациям ряда эндокринологических обществ метформин остаётся препаратом первой линии при сахарном диабете 2-го типа.

Дополнительно метформин изучается и частично применяется при синдроме поликистозных яичников (в том числе для коррекции инсулинорезистентности), неалкогольной жировой болезни печени, а также в контексте геропротекторных и противоопухолевых исследований, однако эти показания не входят в официальные инструкции по применению.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к метформину;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• острые состояния, способные вызывать тканевую гипоксию: дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок;
• метаболический ацидоз, включая лактатацидоз;
• тяжёлые заболевания печени;
• алкогольная интоксикация;
• период грудного вскармливания.

Наиболее частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, метеоризм, металлический привкус во рту. Эти явления обычно носят временный характер и уменьшаются при постепенном повышении дозы или переходе на форму пролонгированного высвобождения. Длительный приём метформина может приводить к снижению уровня витамина B12.

Редким, но опасным осложнением является лактатацидоз — накопление молочной кислоты в крови, требующее неотложной медицинской помощи. Факторы риска: почечная недостаточность, передозировка, сопутствующие заболевания с гипоксией, приём алкоголя.

¶Особые указания

Перед началом лечения оценивают функцию почек (клиренс креатинина). В период лечения необходимо контролировать функцию почек не реже одного раза в год. При внутривенном введении йодсодержащих контрастных веществ при проведении КТ Глюкофаж временно отменяют во избежание лактатацидоза. В хирургии и при экстренных состояниях препарат также временно прекращают.

При беременности метформин может применяться по решению врача: в ряде клинических исследований он изучался для профилактики гестационного диабета, однако окончательные рекомендации по этому вопросу различаются.

¶Глюкофаж в России

В России Глюкофаж включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Препарат производится как оригинальной компанией Sanofi, так и российскими фармацевтическими предприятиями — среди производителей генерических форм метформина ЗАО «Фармстандарт», ОАО «Фармакор Продакшн», «Озон» и другие. Отпускается препарат по рецепту врача.

¶Интересные факты

Метформин происходит от N-(диметилгимидил)формамидина — отсюда сокращение «met-formin». Его прототипом послужил растительный препарат галегин, получаемый из растения Galega officinalis (козлятник аптечный), применявшегося в народной медицине для лечения симптомов, сходных с диабетом, ещё в Средние века.

Исследование метформина в контексте продления жизни и профилактики возрастных заболеваний продолжается: в США и Великобритании проводятся клинические испытания (например, TAME — Targeting Aging with Metformin), однако пока не получено убедительных доказательств его геропротекторного действия у людей.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж (оригинальная, Sanofi).
• Медицинские справочники по эндокринологии (Министерство здравоохранения РФ).
• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2-го типа», Российская ассоциация эндокринологов.
• FDA. Glucophage (metformin) — Prescribing Information.
• DeFronzo R.A. et al. Mechanism of metformin action in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.