Холестаз беременных: причины и лечение¶
Холестаз беременных (внутрипечёночный холестаз беременных, ВХБ; также используется термин «холестатический гепатоз беременных») — это специфичное для беременности обратимое нарушение образования и оттока жёлчи в печени, проявляющееся кожным зудом и изменением биохимических показателей крови. Относится к группе гестационных заболеваний печени и обычно возникает в третьем триместре, исчезая в течение нескольких дней после родов. Состояние не связано с механической обструкцией жёлчных протоков и не имеет признаков вирусного или аутоиммунного поражения печени.
¶Эпидемиология и факторы риска
Частота холестаза беременных варьирует в зависимости от региона и популяции: в среднем 0,5–1,5 % беременностей в Европе и Северной Америке, тогда как в странах Южной Америки (особенно в Чили и Боливии) показатель достигает 5–15 %. В России распространённость оценивается в пределах 0,5–2 %.
Основные факторы риска:
- генетическая предрасположенность (мутации генов ABCB4, ABCB11, ABCC2, отвечающих за транспорт жёлчных кислот);
- многоплодная беременность;
- возраст старше 35 лет;
- наличие холестаза в предыдущих беременностях;
- хронические заболевания печени, в том числе вирусный гепатит C;
- сезонность — чаще регистрируется зимой.
¶Причины и механизм развития
Пусковым фактором считается сочетание гормональных и генетических влияний. Во время беременности повышается уровень эстрогенов и прогестерона, а их метаболиты (в частности, сульфатированные прогестероны) угнетают транспорт жёлчных кислот через мембраны гепатоцитов. У женщин с наследственной предрасположенностью это приводит к накоплению жёлчных кислот в крови и коже, что и вызывает зуд.
Ключевое звено патогенеза — нарушение работы белка-транспортёра BSEP (насос выведения жёлчных солей) и фосфолипидного транспортёра MDR3. Это ведёт к застою жёлчи, повышению в крови жёлчных кислот, а также к росту активности печёночных ферментов.
¶Клиническая картина
Главный симптом — генерализованный кожный зуд без сыпи, усиливающийся ночью. Зуд обычно начинается на ладонях и стопах, затем распространяется по всему телу. Реже отмечаются:
- тошнота, снижение аппетита;
- желтуха (у 10–20 % пациенток);
- потемнение мочи, светлый кал;
- бессонница и раздражительность на фоне постоянного зуда.
Симптомы появляются, как правило, после 28-й недели беременности и прогрессируют до родов. После родоразрешения зуд стихает в течение 1–3 суток, а биохимические показатели нормализуются за 2–4 недели.
¶Диагностика
Диагноз устанавливается на основании клинической картины и лабораторных данных:
- Повышение уровня жёлчных кислот в сыворотке крови — основной и наиболее специфичный признак (диагностически значимо >10 мкмоль/л, при тяжёлой форме >40 мкмоль/л).
- Активность АЛТ и АСТ — повышена у 20–60 % пациенток, обычно умеренно.
- Щелочная фосфатаза — может быть повышена, но интерпретация затруднена из-за физиологического роста при беременности.
- Билирубин — повышен незначительно и не у всех.
Дифференциальную диагностику проводят с вирусными гепатитами, аутоиммунным гепатитом, желчнокаменной болезнью, преэклампсией, острым жировым гепатозом беременных, а также с кожными заболеваниями, сопровождающимися зудом.
¶Влияние на плод и исходы беременности
Холестаз беременных относится к состояниям высокого акушерского риска. Основные осложнения:
- преждевременные роды;
- мекониальное окрашивание околоплодных вод;
- дистресс плода;
- антенатальная гибель плода (риск возрастает при уровне жёлчных кислот выше 40 мкмоль/л);
- послеродовые кровотечения (из-за нарушения всасывания витамина K и снижения синтеза факторов свёртывания).
Степень риска напрямую зависит от концентрации жёлчных кислот: чем выше показатель, тем выше вероятность неблагоприятного исхода.
¶Лечение
Терапия направлена на уменьшение зуда, нормализацию биохимических показателей и снижение рисков для плода.
- Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — препарат первой линии, назначается в дозе 10–15 мг/кг в сутки. Уменьшает зуд и улучшает лабораторные показатели, однако влияние на перинатальные исходы остаётся предметом дискуссий.
- Антигистаминные средства — применяются для симптоматического облегчения зуда.
- Витамин K — при признаках нарушения свёртываемости.
- Кортикостероиды — в тяжёлых случаях, при неэффективности УДХК.
При тяжёлом течении (жёлчные кислоты >40 мкмоль/л, выраженный зуд, признаки страдания плода) рассматривается вопрос о досрочном родоразрешении после 36–37 недель. Родоразрешение является радикальным методом, устраняющим причину заболевания.
¶Прогноз и профилактика
Прогноз для матери благоприятный: после родов функция печени полностью восстанавливается. Однако риск рецидива при последующих беременностях составляет 40–70 %. У части женщин в отдалённом периоде выявляются желчнокаменная болезнь и другие гепатобилиарные нарушения, что связывают с общими генетическими механизмами.
Специфической профилактики не существует. Женщинам с отягощённым анамнезом рекомендуется раннее наблюдение у акушера-гинеколога и контроль уровня жёлчных кислот с начала третьего триместра. При планировании беременности целесообразна консультация гепатолога и генетическое обследование при семейной предрасположенности.
¶Источники
- Клинические рекомендации по ведению беременности при внутрипечёночном холестазе.
- Акушерство: национальное руководство.
- Обзоры по гестационным заболеваниям печени в рецензируемых медицинских журналах.
- Руководства по гепатологии и перинатологии.