Леветирацетам — инструкция по применению¶
Леветирацетам (Levetiracetamum, МНН) — ноотропный и противосудорожный препарат, производное пирролидона. Относится к группе противоэпилептических средств с уникальным механизмом действия, связанным с белком синаптических везикул SV2A. Применяется преимущественно для лечения эпилепсии у взрослых и детей, а также в ряде случаев — в неврологии и анестезиологии. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Леветирацетам», «Леветирацетам-Озон», «Леветирацетам-Канон», «Эпирам», «Кеппра», «Левика» и другими дженериками.
¶Фармакологическое действие
Механизм действия леветирацетама отличается от других противоэпилептических препаратов. Действующее вещество избирательно связывается с белком синаптических везикул SV2A, который участвует в высвобождении нейромедиаторов. В результате снижается чрезмерная нейрональная активность, лежащая в основе судорожных приступов. В отличие от большинства противосудорожных средств, леветирацетам не влияет напрямую на ГАМК-ергические и глутаматергические системы.
Препарат обладает высокой биодоступностью — около 100 % при приёме внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа. Период полувыведения составляет 6–8 часов, что позволяет назначать его два раза в сутки. Метаболизм происходит преимущественно вне печени: около 24 % препарата подвергается гидролизу ферментами крови, остальное выводится почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, леветирацетам показан:
- как монотерапия эпилепсии у взрослых и подростков старше 16 лет с фокальными приступами с вторичной генерализацией или без неё;
- как вспомогательная терапия при фокальных, миоклонических и первично-генерализованных тонико-клонических приступах у взрослых и детей с рождения;
- при лечении эпилептического статуса в неврологической практике (по решению врача).
Вне эпилептологии леветирацетам применяется в ограниченных случаях: как вспомогательное средство при острой алкогольной абстиненции, для профилактики послеоперационных судорог, а также в составе обезболивающих схем при нейропатической боли — хотя последние показания не входят в официальную инструкцию.
¶Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу делят на два приёма (утром и вечером).
| Категория пациентов | Начальная доза | Терапевтическая доза |
|---|---|---|
| Взрослые и подростки > 16 лет (монотерапия) | 500 мг 2 раза в сутки | 1000–3000 мг/сут |
| Взрослые (вспомогательная терапия) | 500 мг 2 раза в сутки | до 3000 мг/сут |
| Дети 4–12 лет | 10 мг/кг 2 раза в сутки | 20–30 мг/кг/сут |
| Дети 1 мес — 4 года | 7 мг/кг 2 раза в сутки | до 60 мг/кг/сут |
При почечной недостаточности дозу снижают: при клиренсе креатинина 50–80 мл/мин — на 25–30 %, при 30–50 мл/мин — на 50 %, при клиренсе менее 30 мл/мин — назначают 500–1000 мг в сутки однократно. Пациентам на гемодиализе после сеанса дополнительно принимают 250–500 мг.
Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 500 мг каждые 2–4 недели, чтобы избежать повышения частоты приступов.
¶Побочные действия
Частота побочных реакций зависит от дозы. Наиболее характерные:
- Нервная система (очень часто): сонливость, астения, головокружение, головная боль.
- Психика (часто): раздражительность, агрессия, тревожность, бессонница, депрессия.
- Пищеварительная система (часто): тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита.
- Кроветворение (редко): лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
- Аллергические реакции (редко): кожная сыпь, крапивница; в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона.
Особое внимание требуют психиатрические побочные эффекты: агрессия, суицидальные мысли и психотические расстройства описаны преимущественно у детей и подростков. Пациенты и их родственники должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении изменений поведения.
¶Противопоказания и особые указания
Абсолютных противопоказаний немного: повышенная чувствительность к леветирацетаму и другим производным пирролидона, а также тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) без коррекции дозы.
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, заболеваниях печени, психотических расстройствах в анамнезе, одновременном приёме седативных средств и алкоголя. В период беременности препарат назначают только в случае, если ожидаемая польза превышает риск. Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание на время лечения прекращают.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами минимально: клинически значимого влияния на метаболизм других препаратов не выявлено, что делает леветирацетам одним из наиболее безопасных в комбинированной терапии эпилепсии.
¶Хранение и формы выпуска
Препарат отпускается по рецепту. Формы выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг; раствор для приёма внутрь; концентрат для приготовления раствора для инфузий. Хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности — 3 года.
¶История
Леветирацетам был синтезирован в лаборатории бельгийской компании UCB в 1980-х годах. В 1993 году получено первое патентное свидетельство, а в 1999 году препарат одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) под торговым наименованием Keppra. В России леветирацетам зарегистрирован в начале 2000-х годов и с тех пор стал одним из наиболее часто назначаемых противоэпилептических средств, включённых в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ВНЛП).
Источники: инструкция по медицинскому применению леветирацетама (ГРЛС Минздрава России); РЛС «Регистр лекарственных средств России»; Медицинский справочник лекарств; WHO Model List of Essential Medicines.