Леветирацетам — противосудорожный препарат¶
Леветирацетам — противосудорожный (антиэпилептический) препарат, производное пирролидона. Относится к группе антиконвульсантов с уникальным механизмом действия, связанным с белком синаптических везикул SV2A. Применяется в лечении эпилепсии у взрослых и детей, а также в неврологии для профилактики судорог при различных состояниях. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Леветирацетам», «Кеппра», «Леветирацетам-Озон», «Энцетам» и другими.
¶Фармакологические свойства
¶Механизм действия
В отличие от большинства антиэпилептических препаратов, леветирацетам не действует непосредственно на ГАМК-ергические или глутаматные рецепторы. Его основной мишенью является белок синаптических везикул SV2A, участвующий в регуляции высвобождения нейромедиаторов. Связывание с SV2A модулирует синаптическую передачу и снижает чрезмерную нейронную возбудимость. Дополнительно препарат ингибирует токи кальция в нейронах и может влиять на активность АМПА-рецепторов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь леветирацетам быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 100 %. Пиковая концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа. С белками плазмы связывается незначительно (менее 10 %). Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 15–30 % от концентрации в плазме. Метаболизм в печени минимален — около 24 % препарата подвергается биотрансформации, преимущественно путём гидролиза. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 66 % за 24 часа), период полувыведения составляет 6–8 часов.
¶Показания к применению
- Эпилепсия у взрослых и детей старше 1 месяца — как монотерапия или в составе комбинированной терапии при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без неё.
- Генерализованные эпилептические приступы: миоклонические, тонико-клонические, абсансы.
- Эпилептический статус (в составе комплексной терапии).
- Профилактика судорог при черепно-мозговой травме (по ряду клинических протоколов).
¶Противопоказания
Индивидуальная гиперчувствительность к леветирацетам или другим компонентам препарата. С осторожностью применяют при тяжёлой почечной недостаточности (требуется коррекция дозы), нарушениях функции печени, психических расстройствах в анамнезе (депрессия, суицидальные мысли), а также в период беременности и грудного вскармливания.
¶Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки и раствор для приёма внутрь проглатывают целиком.
¶Взрослые и подростки старше 12 лет
Начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают на 500 мг каждые 2–4 недели в зависимости от эффективности и переносимости. Терапевтическая доза обычно составляет 1000–3000 мг в сутки, разделённая на 2 приёма. Максимальная суточная доза — 3000 мг.
¶Дети
- От 1 месяца до 6 месяцев: начальная доза 7 мг/кг 2 раза в сутки, с постепенным увеличением до 21 мг/кг 2 раза в сутки.
- От 6 месяцев до 4 лет: начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки, с увеличением до 30 мг/кг 2 раза в сутки.
- От 4 до 12 лет: начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки, с увеличением до 30 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 3000 мг/сут).
¶Пожилые пациенты
Дозу подбирают с учётом функции почек. При клиренсе креатинина 50–80 мл/мин рекомендуется 500–1000 мг в сутки, при 30–50 мл/мин — 250–750 мг в сутки, при 10–30 мл/мин — 250–500 мг в сутки.
¶Побочные действия
Частые побочные эффекты (более 10 %): сонливость, астения, головокружение. Возможны также головная боль, раздражительность, агрессия, тревожность, бессонница, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита. Редко отмечаются кожная сыпь, тромбоцитопения, лейкопения, повышение печёночных трансаминаз, нарушение координации движений, депрессия, суицидальные мысли. При развитии тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) препарат отменяют.
¶Лекарственное взаимодействие
Леветирацетам практически не взаимодействует с другими антиэпилептическими препаратами и не индуцирует ферменты системы цитохрома P450. Совместное применение с этанолом и седативными средствами может усиливать угнетение центральной нервной системы. При одновременном применении с пробенецидом возможно повышение концентрации леветирацетама в плазме.
¶Особые указания
Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, особенно при длительной терапии и у пациентов с сопутствующей патологией. Рекомендуется периодический контроль картины крови. Пациентов следует предупредить о необходимости воздержания от управления транспортными средствами и работы с механизмами в начале терапии. Резкая отмена препарата может привести к повышению частоты эпилептических приступов, поэтому дозу снижают постепенно.
¶История
Леветирацетам был синтезирован в лаборатории швейцарской компании UCB в 1980-х годах. Молекула представляет собой S-энантиомер этинирацетама. Препарат получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 1999 году под торговым наименованием «Кеппра». В России леветирацетам включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Кеппра» (UCB Pharma).
- Руководство по эпилептологии. Под ред. Г. Н. Виленского, В. А. Карлов.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна.