Левосимендан — инструкция по применению¶

Левосимендан (международное непатентованное название — левосимендан; торговые названия — «Ксимакс», «Ванфаро» и их дженерики) — кардиологический лекарственный препарат, относящийся к группе инотропных сенсибилизаторов. Действующее вещество — левосимендан, производное бензимидазола. Применяется для лечения острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка ≤35 % при неэффективности или непереносимости других инотропных средств. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Фармакологическое действие

Левосимендан относится к группе сенсибилизаторов миокарда к ионам кальция. Механизм действия основан на открытии каналов саркоплазматического ретикулума в кардиомиоцитах, что повышает чувствительность сократительного аппарата к кальцию. В отличие от инотропных средств группы ингибиторов фосфодиэстеразы (например, милринона), левосимендан не вызывает существенного повышения внутриклеточной концентрации кальция и, соответственно, не увеличивает риск аритмий в той же степени.

Препарат одновременно оказывает вазодилатирующее действие за счёт открытия АТФ-зависимых калиевых каналов в гладкой мускулатуре сосудов. Сочетание инотропного и вазодилатирующего эффектов приводит к снижению постнагрузки и преднагрузки на сердце, уменьшению давления в лёгочной артерии и повышению сердечного выброса.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь левосимендан быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90 %. Приём пищи замедляет, но не уменьшает абсорбцию. Период полувыведения активного вещества — около 1 часа, однако основной метаболит (О-десметиллевосимендан) имеет период полувыведения около 75–80 часов, что обеспечивает длительный фармакологический эффект после отмены препарата. Выведение осуществляется кишечником и почками в примерно равных долях.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, левосимендан показан:

• для лечения острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка ≤35 %, когда терапия другими инотропными средствами (дофамин, добутамин, эпинефрин) нецелесообразна или сопряжена с повышенным риском;
• при необходимости улучшения гемодинамики у пациентов с кардиогенным шоком, резистентным к стандартной терапии.

Препарат не предназначен для лечения хронической сердечной недостаточности вне фазы декомпенсации, а также для длительной амбулаторной терапии.

¶Способ применения и дозы

Левосимендан применяется внутрь в виде таблеток. Стандартная схема включает нагрузочную дозу 12–25 мг однократно (в зависимости от исходного систолического артериального давления: при давлении выше 120 мм рт. ст. — 25 мг, при 100–120 мм рт. ст. — 12,5 мг, при давлении ниже 100 мм рт. ст. нагрузочная доза не назначается). Далее поддерживающая доза составляет 5–10 мг в сутки в течение 6–14 дней. Таблетку рекомендуется принимать в одно и то же время суток, запивая водой, независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания

Инструкция к препарату указывает следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность к левосимендану или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) и тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
• наследственные заболевания, связанные с недостаточностью лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки содержат лактозу);
• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир);
• одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применяют при исходной тахикардии, нарушениях ритма (мерцательной аритмии), ишемической болезни сердца, одновременном приёме других вазодилататоров, антигипертензивных средств и нитратов.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции: тахикардия, головная боль, снижение артериального давления, аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), тошнота, запор, гипокалиемия, бессонница. Тяжёлые гипотензивные реакции отмечались преимущественно у пациентов, получавших нагрузочную дозу на фоне приёма других вазодилататоров.

¶Особые указания

В период применения препарата рекомендуется контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и электролитного состава крови. Поскольку терапевтический эффект метаболита сохраняется несколько дней после отмены, наблюдение за пациентом продолжают в течение 7–9 суток после последнего приёма таблетки. Взаимодействие с варфарином клинически незначимо, коррекция дозы антикоагулянта не требуется.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Левосимендан (торговое название Ксимакс), утверждённая Минздравом России.
• Клинические рекомендации Минздрава России «Хроническая сердечная недостаточность».
• Пищалкин В. А., Воронков Л. Г. «Левосимендан в кардиологии: современные данные» // Кардиология.
• Марцевич В. Ю. и соавт. «Современная фармакотерапия острой сердечной недостаточности» // Consilium Medicum.