Меропенем: инструкция по применению¶

Меропенем — полусинтетический карбапенемный антибиотик широкого спектра действия, относящийся к классу бета-лактамных антибиотиков. Применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Меропенем устойчив к действию большинства бета-лактамаз, включая ферменты расширенного спектра действия (ESBL) и класса А, B, C, D.

¶Фармакологическое действие

Меропенем относится к группе карбапенемов — бета-лактамных антибиотиков с широким спектром антимикробной активности. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллин-связывающими белками (ПСБ), что нарушает финальные этапы синтеза пептидогликана и приводит к гибели бактериальной клетки.

Меропенем активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая штаммы, устойчивые к другим бета-лактамным антибиотикам. Спектр действия включает:

• Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis;
• Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis;
• Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды рода Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp.

Меропенем не активен в отношении Staphylococcus aureus, устойчивого к метициллину (MRSA), и Enterococcus faecium. Устойчивость к препарату может возникать вследствие потери пориновых каналов (например, OprD у Pseudomonas aeruginosa), продукции карбапенемаз класса B (металло-бета-лактамазы) и изменения аффинности пенициллин-связывающих белков.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении меропенем быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 70–90%. Связывание с белками плазмы незначительно — около 2%. Период полувыведения составляет 1 час у взрослых и может увеличиваться при нарушении функции почек. Выводится препарат преимущественно в неизменённом виде почками; при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Меропенем применяется для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• Внутрибольничная пневмония, включая нозокомиальную;
• Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы брюшной полости);
• Инфекции мочевыводящих путей, включая осложнённые и пиелонефрит;
• Инфекции кожи и мягких тканей;
• Бактериальный менингит;
• Сепсис и септические состояния;
• Инфекции, вызванные полирезистентными бактериями, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия.

¶Дозировка и способ применения

Меропенем вводят внутривенно струйно или капельно, а также внутримышечно. Доза определяется тяжестью инфекции, функцией почек и массой тела пациента.

При нарушении функции почек дозу снижают: при клиренсе креатинина 26–50 мл/мин назначают половинную дозу каждые 12 часов, при клиренсе 10–25 мл/мин — четверть дозы каждые 12 часов, при клиренсе менее 10 мл/мин — четверть дозы каждые 24 часа.

Для детей доза рассчитывается по массе тела: 10–20 мг/кг каждые 8 часов при пневмонии и инфекциях мочевыводящих путей, 40 мг/кг каждые 8 часов при менингите.

Раствор готовят непосредственно перед введением. Порошок растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Стабильность раствора составляет 24 часа при комнатной температуре.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказаниями к применению меропенема являются:

• Гиперчувствительность к карбапенемам, другим бета-лактамным антибиотикам или вспомогательным компонентам препарата;
• Детский возраст до 3 месяцев (для внутримышечного введения — до 12 лет);
• Тяжёлая почечная недостаточность без коррекции дозы.

С осторожностью препарат назначают при эпилепсии и судорожном синдроме (в связи с риском развития судорог), при нарушении функции печени, у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на бета-лактамные антибиотики, у беременных и кормящих женщин.

¶Побочные действия

Частые побочные реакции включают:

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях — анафилаксия;
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги (особенно при почечной недостаточности и нарушении дозирования);
• Лабораторные изменения: повышение активности печёночных трансаминаз, эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения.

¶Лекарственные взаимодействия

Меропенем не следует применять одновременно с пробенецидом (снижает выведение меропенема и повышает его концентрацию в крови). Совместное применение с вальпроевой кислотой может снижать её концентрацию, что требует мониторинга. При сочетании с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин) возрастает риск поражения почек.

¶Цена и аналоги

Стоимость меропенема в российских аптеках зависит от производителя, дозировки и объёма упаковки. Препарат выпускается под торговыми наименованиями «Меронем» (производитель — GlaxoSmithKline), «Меропенем-Виал» (Виал), «Меропенем-Сандоз», «Меропенем Каби» (Sandoz), «Меропенем-Озон» («Озон») и другими. Цены на меропенем в форме порошка для инъекций 500 мг варьируются в пределах от нескольких сотен до нескольких тысяч рублей за упаковку в зависимости от производителя и аптечной сети. Аналогами меропенема по фармакологической группе являются имипенем/циластатин (Тиенам), дорипенем, меропенем и ванкомицин (при инфекциях, вызванных MRSA). Точную стоимость препарата рекомендуется уточнять в конкретной аптеке или у лечащего врача.

¶Особые указания

Меропенем назначается только по рецепту врача. Самолечение антибиотиками недопустимо и может привести к развитию устойчивости микроорганизмов. Перед применением препарата рекомендуется провести микробиологическое исследование для определения чувствительности возбудителя. При длительном применении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми штаммами бактерий или грибков.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Меропенем (ГРЛС Минздрава России).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Материалы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по антибактериальной терапии.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по лечению инфекций, вызванных полирезистентными бактериями.
• Справочник лекарственных препаратов «Видаль».