Микофенолат мофетил — иммуносупрессивный препарат¶

Микофенолат мофетил — лекарственное средство группы иммуносупрессантов, производное микофеноловой кислоты. Применяется для профилактики отторжения трансплантата после пересадки почки, сердца и печени, а также в лечении некоторых аутоиммунных заболеваний. Торговые названия — «Селлсепт» (CellCept), «Микофенолат мофетил-OBL», «Микофенолат мофетил-Тева» и дженерики. Международное непатентованное название — Mycophenolate mofetil. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП).

¶Фармакологическое действие

Микофенолат мофетил является пролекарством: после приёма внутрь он гидролизуется в печени до активного метаболита — микофеноловой кислоты (МФК). МФК избирательно и необратимо ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу (IMPDH) — фермент, катализирующий ключевой этап синтеза гуанозиновых нуклеотидов в лимфоцитах. Поскольку лимфоциты в отличие от большинства других клеток зависят преимущественно от de novo синтеза пуринов, препарат избирательно подавляет их пролиферацию. Иммуносупрессия при этом не сопровождается выраженной миелосупрессией в дозах, используемых в трансплантологии.

¶Форма выпуска и дозировка

Препарат выпускается в двух лекарственных формах:

Стандартная доза для взрослых при профилактике отторжения после трансплантации почки — 1000 мг (две таблетки по 500 мг) дважды в сутки, то есть 2 г в сутки. При трансплантации сердца и печени начальная доза составляет 1500 мг дважды в сутки. Дозу корректируют в зависимости от переносимости и лейкоцитарного профиля. Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи (однако приём пищи с высоким содержанием жира снижает всасывание активного метаболита, поэтому предпочтительнее принимать препарат натощак).

¶Показания

• Профилактика отторжения аллотрансплантата почки у взрослых и детей старше 3 лет — в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами.
• Лечение острых эпизодов отторжения почечного трансплантата у взрослых — в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
• Профилактика отторжения трансплантата сердца и печени у взрослых.
• Некоторые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гломерулонефрит) — вне зарегистрированных показаний, по решению лечащего врача.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к микофенолату мофетилу, микофеноловой кислоте или вспомогательным веществам; беременность и период грудного вскармливания; тяжёлые нарушения функции печени (для таблетированной формы); возраст до 3 лет (для таблеток по 500 мг). С осторожностью применяют при хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях, нарушениях функции почек, дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ).

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции (более 10%): диарея, лейкопения, тошнота, рвота, боль в животе. Возможны также: анемия, тромбоцитопения, инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции, головная боль, бессонница, кашель, одышка, периферические отёки, гипертензия. Редко — панкреатит, колит (в том числе цитомегаловирусный), апластическая анемия, агранулоцитоз, мультифокальная лейкоэнцефалопатия. В период терапии необходим регулярный контроль общего анализа крови (не реже одного раза в месяц в первые 6 месяцев, далее — по показаниям).

¶Лекарственные взаимодействия

Азатиоприн не назначается одновременно с микофенолатом мофетилом — оба препарата ингибируют иммунный ответ, и их комбинация повышает риск миелосупрессии. Антациды и сукральфат снижают абсорбцию препарата. Циклоспорин повышает концентрацию микофеноловой кислоты, а микофенолат мофетил, в свою очередь, снижает концентрацию циклоспорина. Вальпроевая кислота снижает уровень микофеноловой кислоты в крови. При одновременном применении с варфарином требуется контроль МНО.

¶Особые указания

Микофенолат мофетил является тератогенным: применение во время беременности сопряжено с высоким риском спонтанных абортов и врождённых пороков развития. Женщинам и мужчинам детородного возраста в период терапии рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности препарат отменяют. При развитии диареи рекомендуется симптоматическое лечение; при тяжёлой диарее дозу снижают или временно отменяют препарат. Вакцинация живыми вакцинами в период терапии не проводится.

¶История

Микофенолат мофетил был разработан компанией Syntex (впоследствии — Roche) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году под торговым названием CellCept. В России препарат зарегистрирован и доступен как оригинальный, так и в виде дженериков российских и зарубежных производителей.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Микофенолат мофетил» (оригинальный препарат CellCept).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Руководство по трансплантологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• British National Formulary: Mycophenolate mofetil.