Моносомия X

Моносомия X (также известная как синдром Шерешевского — Тёрнера) — хромосомная аномалия, при которой у женского организма отсутствует одна из двух половых X-хромосом (кариотип 45,X). Встречается с частотой примерно 1 на 2000–2500 новорождённых девочек. Заболевание характеризуется комплексом врождённых аномалий развития, включая низкий рост, дисгенезию гонад (недоразвитие яичников), соматические дефекты и, как правило, бесплодие.

История

Впервые клинические признаки синдрома описал в 1925 году советский эндокринолог Николай Александрович Шерешевский, который отметил сочетание низкого роста, недоразвития половых органов и кожных складок на шее. В 1938 году американский врач Генри Тёрнер независимо описал сходный симптомокомплекс у семи пациенток. Хромосомная природа заболевания была установлена в 1959 году, когда Чарльз Форд и его коллеги обнаружили у пациентки с этим синдромом кариотип 45,X. В честь первооткрывателей синдром получил двойное название — синдром Шерешевского — Тёрнера.

Этиология и патогенез

Моносомия X возникает в результате нерасхождения половых хромосом в процессе мейоза (образования гамет) у одного из родителей или в ранних делениях зиготы. В большинстве случаев (около 80%) утрачивается отцовская X-хромосома. Причиной может быть спонтанная мутация, не связанная с возрастом родителей. Около 99% эмбрионов с кариотипом 45,X спонтанно абортируются на ранних сроках беременности, что делает данную аномалию одной из самых частых причин ранних выкидышей.

Варианты кариотипа

Классическая форма — полная моносомия X (45,X). Однако существуют мозаичные формы, при которых часть клеток имеет нормальный кариотип (46,XX) или аномальный (45,X/46,XX, 45,X/46,XY и другие). Мозаицизм может смягчать клинические проявления. Также встречаются структурные аномалии X-хромосомы (изохромосома Xq, делеции короткого или длинного плеча), которые дают сходную клиническую картину.

Клинические проявления

Фенотип при моносомии X варьирует, но включает ряд характерных признаков.

Соматические аномалии

• Низкий рост: является наиболее постоянным признаком. Средний рост взрослых женщин с синдромом Шерешевского — Тёрнера составляет 140–147 см (без терапии гормоном роста). Задержка роста проявляется с раннего детства.
• Крыловидные складки кожи на шее: избыточная кожа от сосцевидного отростка до акромиона (pterygium colli).
• Лимфедема: отёк тыльной стороны кистей и стоп у новорождённых, часто исчезающий в течение первого года жизни.
• Вальгусная деформация локтевых суставов (cubitus valgus).
• Низкая линия роста волос на затылке.
• Широко расставленные соски (гипертелоризм сосков).
• Врождённые пороки сердца и аорты: коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, дефект межжелудочковой перегородки.
• Пороки развития почек: подковообразная почка, удвоение мочеточников.

Репродуктивная система

• Дисгенезия гонад: яичники представлены фиброзными тяжами (streak gonads), лишёнными фолликулов. Это приводит к первичной аменорее (отсутствию менструаций) и бесплодию. У некоторых пациенток с мозаицизмом возможно наличие остаточной функции яичников и даже спонтанное наступление беременности, но это крайне редко.
• Недоразвитие вторичных половых признаков: молочные железы не развиваются, оволосение на лобке и в подмышечных впадинах скудное.

Другие проявления

• Нарушения слуха: рецидивирующие средние отиты, нейросенсорная тугоухость.
• Особенности строения лица: эпикант, микрогнатия, «рыбий рот», аномалии ушных раковин.
• Повышенный риск аутоиммунных заболеваний: тиреоидит Хашимото, целиакия.
• Когнитивные особенности: интеллект обычно сохранён, но часто наблюдаются трудности с пространственным восприятием, математическими способностями, социальной адаптацией. Вербальные способности, как правило, развиты лучше.

Диагностика

Пренатальная диагностика

Моносомия X может быть заподозрена при ультразвуковом исследовании плода (наличие кистозной гигромы шеи, отёка, пороков сердца, гидроторакса). Окончательный диагноз устанавливается с помощью кариотипирования плода (аминоцентез, биопсия хориона) или неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) по крови матери.

Постнатальная диагностика

Диагноз ставится на основании характерного фенотипа и подтверждается цитогенетическим анализом (кариотипирование лимфоцитов периферической крови). Для выявления мозаицизма может потребоваться исследование других тканей (например, кожи). Дополнительно проводятся:

• Эхокардиография (для выявления пороков сердца).
• УЗИ почек.
• Аудиологическое обследование.
• Гормональные исследования: повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сочетании с низким уровнем эстрадиола.

Лечение и ведение

Моносомия X неизлечима, но проводится комплексная терапия, направленная на коррекцию симптомов и улучшение качества жизни.

Терапия гормоном роста

Рекомбинантный гормон роста (соматропин) назначается с раннего возраста (обычно с 4–6 лет) для увеличения конечного роста. Лечение позволяет прибавить в среднем 5–10 см к прогнозируемому росту.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами

Начинается в возрасте 12–14 лет для индукции развития вторичных половых признаков и обеспечения нормального полового созревания. В дальнейшем проводится длительная заместительная терапия эстрогенами и прогестероном для поддержания здоровья костей, сердечно-сосудистой системы и когнитивных функций.

Лечение сопутствующих заболеваний

• Хирургическая коррекция пороков сердца и аорты.
• Лечение тугоухости и отитов.
• Заместительная терапия при гипотиреозе.
• Психологическая поддержка и помощь в социальной адаптации.

Репродуктивные возможности

Бесплодие при полной форме моносомии X практически неизбежно. Однако возможны вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских яйцеклеток и суррогатного материнства. В редких случаях мозаицизма может быть сохранена собственная функция яичников.

Прогноз

При своевременной диагностике и адекватном лечении большинство женщин с синдромом Шерешевского — Тёрнера ведут полноценную жизнь, имеют нормальный интеллект, могут работать, создавать семьи (в том числе с помощью донорских яйцеклеток). Основные факторы, влияющие на прогноз: наличие и тяжесть врождённых пороков сердца и аорты, а также риск развития аутоиммунных заболеваний. Средняя продолжительность жизни немного снижена по сравнению с общей популяцией, главным образом из-за сердечно-сосудистых осложнений.

Интересные факты

• Моносомия X — единственная полная моносомия у человека, совместимая с жизнью (в отличие от моносомии по аутосомам).
• У пациенток с синдромом Шерешевского — Тёрнера часто встречается повышенная пигментация родинок.
• В некоторых случаях синдром диагностируется только в подростковом возрасте, когда девочка обращается к врачу по поводу отсутствия менструаций.

Источники

• Клинические рекомендации «Синдром Шерешевского — Тёрнера у детей» (Министерство здравоохранения РФ, 2021).
• Учебник «Медицинская генетика» под редакцией Н. П. Бочкова.
• Статья «Turner Syndrome» в журнале The New England Journal of Medicine (2004).
• Материалы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по хромосомным аномалиям.