Небиволол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Небиволол — кардиоселективный бета-1-адреноблокатор третьего поколения с дополнительными вазодилатирующими свойствами, применяемый для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и стенокардии напряжения. Относится к числу наиболее изученных антигипертензивных средств и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России.

¶Фармакологическая характеристика

Небиволол представляет собой селективный конкурентный антагонист бета-1-адренорецепторов. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов (пропранолола, соталола) он практически не влияет на бета-2-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, что снижает риск бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения.

Дополнительным механизмом действия является стимуляция синтеза оксида азота (NO) в эндотелии сосудов за счёт активации бета-2-рецепторов эндотелия, что приводит к вазодилатации и снижению периферического сосудистого сопротивления. Этот эффект отличает небиволол от большинства представителей класса и обуславливает его благоприятный липидный и метаболический профиль.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь небиволол быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 12 % у «медленных» метаболизаторов и повышается у «быстрых» метаболизаторов, что связано с полиморфизмом фермента CYP2D6. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа.

Метаболизм протекает в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4). Образующиеся гидроксильные метаболиты обладают собственной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет 12–19 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выведение происходит преимущественно почками (около 38 %) и через кишечник (около 48 %).

¶Показания к применению

Основные клинические показания к назначению небиволола:

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤ 35 % в составе комплексной терапии;
• стабильная стенокардия напряжения.

¶Дозирование

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 5 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте через 2 недели доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При хронической сердечной недостаточности терапия начинается с минимальной дозы 1,25 мг с постепенным титрованием до целевой дозы 10 мг в сутки (или максимально переносимой) в течение нескольких недель.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у «медленных» метаболизаторов CYP2D6 суточная доза не должна превышать 10 мг.

¶Противопоказания

К числу абсолютных противопоказаний относятся: повышенная чувствительность к компонентам препарата, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, синдром слабости синусового узла без кардиостимулятора, AV-блокада II–III степени, тяжёлая бронхиальная астма, феохромоцитома без одновременного приёма альфа-адреноблокаторов, тяжёлая печёночная недостаточность, метаболический ацидоз, возраст до 18 лет.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, тиреотоксикозе, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни лёгких, почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, утомляемость, диарея, тошнота, бессонница, парестезии. Возможны брадикардия, ортостатическая гипотензия, бронхоспазм (редко, в связи с селективностью), нарушения зрения, кожная сыпь.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приёме с ингибиторами CYP2D6 (флувоксамин, пароксетин, хинидин) повышает концентрацию небиволола в плазме. Комбинация с антигипертензивными средствами, сердечными гликозидами и верапамилом усиливает гипотензивный и брадикардизирующий эффект. Сочетание с резерпином, клонидином и другими центральными симпатолитиками может привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений.

¶Клиническое значение

Мета-анализы и крупные рандомизированные исследования (например, SENIOR, включавший более 2000 пациентов с хронической сердечной недостаточностью) продемонстрировали снижение риска смерти и госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых событий при добавлении небиволола к стандартной терапии. Препарат характеризуется благоприятным влиянием на эндотелиальную функцию, липидный профиль и углеводный обмен, что делает его предпочтительным у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом.

¶Производители и торговые наименования

На фармацевтическом рынке России небиволол представлен как в виде оригинального препарата Небилет (производство «Сервье», Франция/Россия), так и в виде многочисленных дженериков российских и зарубежных производителей: Небиволол-СЗ, Небиволол Озон, Небиволол-Тева, Бивотенз и другие. Все формы выпускаются в дозировке 2,5 и 5 мг в таблетках.

¶История

Оригинальный препарат небиволола (Небилет) был разработан компанией «Сервье» и впервые вышел на рынок в начале 2000-х годов. В России препарат зарегистрирован и широко применяется в кардиологической практике с 2000-х годов.