Нейролептики — класс психотропных средств¶
Нейролептики (от др.-греч. νεῦρον — «нерв» и λαμβάνω — «беру»; синоним — антипсихотические средства) — группа психотропных лекарственных средств, основным свойством которых является способность устранять психотические симптомы: бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, кататонический ступор. Нейролептики применяются преимущественно для лечения шизофрении, острых психотических расстройств, маниакальных состояний, а также как вспомогательные средства при ряде неврологических и соматических заболеваний.
¶Классификация
По химическому строению и механизму действия нейролептики делят на несколько групп.
¶Типичные (классические) нейролептики
Первое поколение антипсихотиков, разработанное в 1950-х годах. Основной механизм действия — блокада дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической системе головного мозга, что и обеспечивает антипсихотический эффект. К типичным нейролептикам относят:
- Фенотиазины — хлорпромазин (аминазин), тиоридазин, флупентиксол;
- Бутирофеноны — галоперидол, дроперидол;
- Тиоксантены — зуклопентиксол, флупентиксол;
- Дифенилбутилпиперидины — пимозид.
¶Атипичные (нестандартные) нейролептики
Второе поколение антипсихотиков, начиная с клозапина (синтезирован в 1950-х, широкое клиническое применение с 1970-х). Помимо D2-рецепторов они блокируют серотониновые 5-HT2A-рецепторы, что снижает выраженность побочных эффектов. К атипичным нейролептикам относят клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, арипипразол, зипрасидон, луразидон.
¶Прочие группы
Отдельно выделяют депрессанты (седативные) нейролептики (хлорпромазин, левомепромазин), активирующие (флупентиксол в низких дозах) и дезорганизующие (хлорпротиксен) по характеру клинического действия.
¶Механизм действия
Основной биохимический механизм антипсихотического действия связан с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в дофаминовых путях головного мозга. Блокада в мезолимбической системе устраняет продуктивную симптомику психоза. Одновременная блокада D2-рецепторов в нигростриарном пути приводает к экстрапирамидным нарушениям, а в тубероинфундибулярном — к гиперпролактинемии.
Атипичные нейролептики обладают более селективным профилем: их сродство к D2-рецепторам в нигростриарной системе ниже, а дополнительная серотониновая блокада ослабляет дофаминергическое торможение, что снижает риск двигательных расстройств.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению нейролептиков:
- Шизофрения и шизоаффективные расстройства — терапия острых эпизодов и поддерживающее лечение.
- Острые преходящие психотические расстройства.
- Маниакальные эпизоды биполярного аффективного расстройства.
- Делирий (острое нарушение сознания с бредом и галлюцинациями).
- Тошнота и рвота (хлорпромазин, прохлорперазин).
- Ажитация и агрессия у пациентов с деменцией (краткосрочно).
- Тикозные расстройства и синдром Туретта (галоперидол, рисперидон).
- Профилактика рвоты при химиотерапии.
¶Побочные эффекты
Побочные действия нейролептиков разделяют на нейролептические (связанные с блокадой дофаминовых рецепторов) и экстранейролептические.
¶Экстрапирамидные расстройства
Развиваются преимущественно при приёме типичных нейролептиков:
- острая дистония — непроизвольные мышечные спазмы;
- акатизия — внутреннее беспокойство и невозможность сидеть на месте;
- паркинсонизм — тремор, ригидность, брадикинезия;
- поздняя дискинезия — хореиформные движения, развивающиеся при длительном лечении и часто необратимые.
¶Прочие побочные эффекты
- нейролептический злокачественный синдром — тяжёлое, угрожающее жизни осложнение с гипертермией, мышечной ригидностью и нарушениями сознания;
- гиперпролактинемия с галактореей, аменореей, снижением либидо;
- седация, ортостатическая гипотензия;
- увеличение массы тела, метаболические нарушения (особенно при атипичных нейролептиках);
- удлинение интервала QT и кардиотоксичность;
- холестатическая желтуха, лейкопения (риск агранулоцитоза наиболее высок при клозапине).
¶История
Открытие антипсихотического действия произошло случайно: в 1950 году французский хирург Анри Лабори при изучении антишокового препарата хлорпромазина заметил у пациентов состояние психического успокоения. В 1952 году хлорпромазин (аминазин) впервые применён в психиатрической клинике, что ознаменовало начало «психофармакологической революции» и существенно изменило практику лечения психозов, до этого опиравшуюся преимущественно на инсулиновую терапию и электрошок.
В 1958 году синтезирован галоперидол, ставший эталоном типичного нейролептика. В 1970-х годах в клиническую практику внедрён клозапин, а в 1990-е — рисперидон и оланзапин, положившие начало эпохе атипичных антипсихотиков.
¶Нейролептики в России
В Российской Федерации нейролептики относятся к рецептурным препаратам; ряд из них включён в список сильнодействующих и наркотических веществ, что ограничивает отпуск и хранение. Основные отечественные препараты этой группы — аминазин, галоперидол, тиаприд, флюанксол — продолжают производиться фармацевтическими предприятиями России и применяются в государственной системе психиатрической помощи.
Источники:
- Голев С. Б. Клиническая психофармакология. — М.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна.
- Клинические рекомендации Российского психиатрического ассоциации по лечению шизофрении.
- ВОЗ. Model List of Essential Medicines — раздел антипсихотических средств.