НПВС — нестероидные противовоспалительные средства¶
НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) — группа лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. В отличие от кортикостероидов, они не содержат стероидного ядра и не вызывают характерных для гормональных препаратов побочных эффектов. Механизм действия основан на подавлении ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к снижению синтеза простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки.
¶Механизм действия
Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под действием ферментов циклооксигеназ. НПВС обратимо ингибируют ЦОГ, уменьшая продукцию простагландинов в очаге воспаления, тканях центральной нервной системы (гипоталамусе) и тромбоцитах.
- ЦОГ-1 — «конститутивный» фермент, обеспечивает защиту слизистой оболочки желудка, почечный кровоток, агрегацию тромбоцитов.
- ЦОГ-2 — индуцируемый фермент, активно синтезируется в очаге воспаления.
Именно подавление ЦОГ-2 объясняет противовоспалительный эффект, а блокада ЦОГ-1 — основные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
¶Классификация
По химической структуре НПВС делятся на несколько групп:
| Группа | Представители |
|---|---|
| Салицилаты | Ацетилсалициловая кислота (аспирин) |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен, напроксен, кетопрофен |
| Производные уксусной кислоты | Диклофенак, индометацин, кеторолак |
| Оксикамы | Пироксикам, мелоксикам, нимесулид |
| Производные фенилуксусной кислоты | Диклофенак |
| Коксибы | Целекоксиб, эторикоксиб |
По механизму действия выделяют неселективные препараты (подавляют обе ЦОГ) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы), которые в меньшей степени влияют на слизистую желудка.
¶Показания к применению
НПВС применяются при широком спектре заболеваний:
- воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз, подагра);
- болевой синдром различного происхождения — головная боль, зубная боль, менструальная боль, послеоперационная боль;
- лихорадка при инфекционных заболеваниях;
- мигрень;
- дисменорея;
- болезнь Бехтерева.
Ацетилсалициловая кислота в низких дозах (75–100 мг) применяется как антиагрегантное средство для профилактики тромбозов.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Основные нежелательные реакции связаны с ингибированием ЦОГ-1:
- Желудочно-кишечный тракт: эрозии и язвы слизистой желудка, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия.
- Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, отёки, увеличение риска тромбозов (особенно при длительном применении коксибов).
- Почки: снижение клубочковой фильтрации, задержка жидкости, нефротоксичность.
- Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм («аспириновая астма»).
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, беременность (особенно III триместр), гемофилия и другие нарушения свёртывания крови, индивидуальная непереносимость.
¶Особенности применения
Для снижения риска побочных эффектов НПВС назначают в минимальной эффективной дозе и на максимально короткий срок. Совместно с препаратами часто применяют ингибиторы протонного насоса (омепразол) для защиты слизистой желудка. Пациентам с заболеваниями сердца и почек НПВС назначают с осторожностью, контролируя функцию почек и уровень артериального давления.
При передозировке характерны тошнота, рвота, боль в животе, шум в ушах, в тяжёлых случаях — метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность, кома. Лечение симптомическое, специфического антидота нет.
¶Историческая справка
Салицилаты — древнейшая группа НПВС. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман из компании Bayer синтезировал ацетилсалициловую кислоту в стабильной форме. Диклофенак был синтезирован в 1966 году, ибупрофен разработан в 1961 году. Коксибы появились в 1990-х годах как «желудочно-безопасные» альтернативы, однако после отзывов ряда препаратов (ролекоксиб, 2004) их применение существенно ограничено из-за кардиоваскулярных рисков.
НПВС остаются одними из самых широко назначаемых лекарственных средств в мире, включая безрецептурные формы. По данным Всемирной организации здравоохранения, ацетилсалициловая кислота включена в список важнейших лекарственных средств.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Рациональная фармакотерапия в кардиологии (под ред. В. Н. Струкова)
- Клиническая фармакология (под ред. В. Г. Кукеса)
- Инструкции по медицинскому применению препаратов (ибупрофен, диклофенак, ацетилсалициловая кислота)
- WHO Model List of Essential Medicines