Папаверин — алкалоид опийного мака¶

Папаверин — алкалоид опийного мака (Papaver somniferum), миотропное спазмолитическое средство, расслабляющее гладкую мускулатуру сосудов, внутренних органов и мочевыводящих путей. Впервые выделен немецким фармацевтом Георгом Мерком в 1848 году. В медицинской практике применяется более 150 лет и включён в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химические свойства

Папаверин относится к изохинолиновым алкалоидам. Химическая формула — C₂₀H₂₁NO₄, молярная масса 339,39 г/моль. При нормальных условиях представляет собой кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, плохо растворимый в воде, растворимый в спирте и хлорформе.

В отличие от морфина, папаверин не содержит фенольного гидроксила и не взаимодействует с опиоидными рецепторами, поэтому не обладает наркотическим действием, не вызывает привыкания и не оказывает анальгезирующего эффекта.

¶Механизм действия

Папаверин ингибирует фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры. Повышенный уровень цАМФ снижает концентрацию ионов кальция в цитоплазме, что расслабляет мышечное волокно.

Помимо спазмолитического эффекта, папаверин обладает умеренным гипотензивным действием за счёт расширения периферических сосудов, а также слабым седативным влиянием на центральную нервную систему.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 50 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 90 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения — 0,5–2 часа.

¶Применение в медицине

Папаверин применяется при состояниях, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры:

• спазмы органов брюшной полости (желчные и почечные колики, пилороспазм, спастический колит);
• гипертонические кризы (в составе комбинированных препаратов);
• нарушения мозгового кровообращения;
• спазм периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно);
• почечная колика;
• импотенция (внутривенное введение в комплексной терапии).

В акушерской практике папаверин ранее широко использовался для снижения тонуса матки, однако в настоящее время применение ограничено из-за недостаточной доказательной базы эффективности.

¶Лекарственные формы

Основные формы выпуска:

¶Побочные эффекты и противопоказания

Побочные реакции связаны прежде всего с гипотензивным и антихолинергическим действием:

• снижение артериального давления, тахикардия;
• головокружение, сонливость;
• тошнота, запоры;
• аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность, атриовентрикулярная блокада, глаукома, тяжёлая печёночная недостаточность, детский возраст до 6 месяцев (для ректальных свечей — до 1 года).

¶Папаверин в ветеринарии

Препарат применяется в ветеринарной практике для снятия спазмов гладкой мускулатуры у крупного рогатого скота, лошадей, свиней и мелких домашних животных. Дозировка рассчитывается с учётом массы тела животного.

¶Правовой статус

Папаверин включён в список рецептурных лекарственных средств. Его производство и оборот в Российской Федерации регулируются Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств». В ряде стран папаверин и его производные контролируются как прекурсоры, поскольку из опийного мака могут быть получены наркотические вещества.

¶Интересные факты

• Название «папаверин» происходит от латинского Papaver — «мак».
• В 1848 году Георг Мерк впервые выделил папаверин из опиума, однако его структура была окончательно установлена только в 1910 году.
• Папаверин является одним из немногих алкалоидов опийного мака, не обладающих наркотическим действием, что определяет его широкое использование в общей медицине.

¶Источники

• Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII издание.
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• ВОЗ. Список важнейших лекарственных средств (Essential Medicines List).
• Регистр лекарственных средств России.