Пембролизумаб — инструкция по применению¶

Пембролизумаб (лат. Pembrolizumabum) — лекарственный препарат группы моноклональных антител, ингибитор иммунных контрольных точек (checkpoint-ингибитор). Является гуманизированным IgG4-антителом к рецептору PD-1 (программированной гибели клеток-1) и применяется в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований. Торговое название — Китруда (Keytruda), производитель — компания Merck Sharp & Dohme (MSD). В России зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Механизм действия

Опухолевые клетки часто экспрессируют лиганды PD-L1 и PD-L2, которые связываются с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов и подавляют иммунный ответ, позволяя опухоли избегать распознавания. Пембролизумаб, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело, блокирует взаимодействие PD-1 с его лигандами PD-L1 и PD-L2. В результате Т-клетки сохраняют активность и способны атаковать опухолевые клетки. Препарат не является прямым противоопухолевым агентом — его действие опосредовано активацией собственного противоопухолевого иммунитета.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, пембролизумаб показан при следующих заболеваниях:

• Меланома — в качестве монотерапии или в комбинации с ингибитором CTLA-4 ипилимумабом при неоперабельной или метастатической меланоме, а также в адъювантной терапии после хирургического удаления.
• Немелкоклеточный рак лёгких — в монотерапии или в комбинации с химиотерапией при местнораспространённом или метастатическом НМРЛ с опухолевой экспрессией PD-L1 (TPS ≥ 1 %).
• Мелкоклеточный рак лёгких — в комбинации с химиотерапией на первой линии.
• Рак головы и шеи — рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак при прогрессировании после химиотерапии.
• Классическая лимфома Ходжкина — при рецидиве или рефрактерном течении после двух и более линий терапии.
• Уротелиальная карцинома мочевого пузыря и мочевыводящих путей.
• Рак желудка и пищевода — HER2-негативный аденокарцинома желудка, аденокарцинома пищевода и пищеводно-желудочного перехода.
• Рак молочной железы — тройной негативный рак молочной железы с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10).
• Рак шейки матки — рецидивирующий или метастатический.
• Рак эндометрия, рак почки, гепатоцеллюлярная карцинома, рак толстой кишки с микросателлитной нестабильностью, первичный медиастинальный лимфобластный лимфома и другие показания, расширяемые по мере получения новых данных.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 30 минут. Стандартная доза для большинства показаний — 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель. Доза не корректируется в зависимости от массы тела. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или, в адъювантной терапии, в течение установленного курса (обычно до 1 года).

При развитии иммуноопосредованных побочных реакций дозу временно отменяют, назначают глюкокортикостероиды, а при тяжёлых реакциях — терапию не прекращают вовсе.

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты (≥ 10 %): утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, сыпь, зуд, кашель, одышка, боли в суставах и мышцах, головная боль, повышение уровня трансаминаз и тиреотропного гормона.

Из-за активации иммунного ответа возможны иммуноопосредованные реакции: пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии (тиреоидит, гипофизит, надпочечниковая недостаточность), нефрит, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Эти реакции могут быть тяжёлыми и фатальными, требуют немедленной отмены и назначения кортикостероидов.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или вспомогательным компонентам.
• Тяжёлые неконтролируемые иммуноопосредованные реакции на предыдущее введение препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (ограничения по применению).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью применяют при аутоиммунных заболеваниях, после трансплантации органов, при интерстициальных заболеваниях лёгких в анамнезе.

¶Цена

Стоимость пембролизумаба (Китруды) в России относится к высокому ценовому сегменту. Цена флакона 50 мг составляет порядка 50–60 тыс. рублей, флакона 100 мг — около 90–110 тыс. рублей (данные аптечных сетей и специализированных поставщиков, 2024 год). Полный курс лечения обходится в сотни тысяч рублей в месяц. Препарат включён в ЖНВЛП, что обеспечивает его поставки в государственные медицинские учреждения по льготным ценам; для пациентов предусмотрены программы ранжирования и доплат. В коммерческих аптеках цена может существенно отличаться в зависимости от региона и поставщика.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо оценить экспрессию PD-L1 (кроме показаний, где она не требуется). В период терапии рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, печени, почек, уровень глюкозы и кортизола. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах иммуноопосредованных реакций.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Китруда (пембролизумаб), утверждённая Минздравом России.
• Государственный реестр лекарственных средств России (ГРЛС).
• Клинические рекомендации Российского общества клинической онкологии (RUSSCO).
• Материалы Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).