Пролактин у мужчин: функции и гиперпролактинемия¶
Пролактин — это пептидный гормон передней доли гипофиза (лактотрофы), основная функция которого — стимуляция лактации у женщин. У мужчин гормон также синтезируется, однако его роль и нормальные концентрации изучены в меньшей степени. Повышенный уровень пролактина у мужчин (гиперпролактинемия) — состояние, при котором концентрация гормона в сыворотке крови превышает верхнюю границу референсных значений (обычно 15–20 нг/мл в зависимости от лаборатории; у женщин репродуктивного возраста норма до 25 нг/мл). Состояние проявляется нарушениями в половой, репродуктивной и метаболической сферах и требует установления причины.
¶Физиология пролактина у мужчин
Пролактин секретируется лактотрофами аденогипофиза под контролем гипоталамуса. Основной регулятор — дофамин, который тормозит секрецию гормона через D2-рецепторы. Тиреотропный рилизинг-гормон (ТРГ), эстрогены, пептидный гормон вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и ряд других факторов стимулируют выброс пролактина. Повышение уровня пролактина физиологически наблюдается во сне, после полового акта, при физической нагрузке, стрессе, а также при приёме пищи — эти колебания незначительны и не считаются патологией.
У мужчин пролактин участвует в:
- регуляции сперматогенеза (влияет на функцию клеток Сертоли и Leydig);
- поддержании базального уровня тестостерона;
- модуляции либидо и эректильной функции;
- иммунных реакциях и метаболизме.
¶Причины повышения пролактина у мужчин
¶Физиологические
Кратковременное повышение возможно при недавнем сне, стрессе, физической нагрузке, приёме белковой пищи, половой активности. В этих случаях значения, как правило, не превышают верхнюю границу нормы более чем на 10–15 %.
¶Патологические
- Пролактинома — доброкачественная аденома гипофиза, секретирующая пролактин. Наиболее частая причина стойкой гиперпролактинемии у мужчин. Макропролактиномы (>10 мм) нередко диагностируются поздно, поскольку ранние симптомы стёрты.
- Другие опухоли гипофиза и гипоталамуса, сопровождающиеся компрессией ножки гипофиза и нарушением дофаминергического торможения («эффект перекладины»).
- Гипотиреоз — вторичный подъём ТРГ при первичном гипотиреозе стимулирует секрецию пролактина.
- Хроническая почечная недостаточность — нарушение клиренса пролактина.
- Цирроз печени.
- Синдром поликистозных яичников у женщин, но у мужчин аналогичных состояний нет.
- Травмы, операции, лучевая терапия в области гипоталамуса и гипофиза.
- Гранулематозные заболевания (саркоидоз, туберкулёз), поражающие гипоталамус.
¶Лекарственные причины
Ряд препаратов повышает пролактин, блокируя дофаминовые D2-рецепторы или нарушая синтез дофамина:
- нейролептики (галоперидол, рисперидон, аминазин);
- метоклопрамид, домперидон;
- антидепрессанты группы СИОЗС и трициклические;
- верапамил и некоторые другие блокаторы кальциевых каналов;
- эстрогены;
- опиоиды.
¶Симптомы повышенного пролактина у мужчин
Клинические проявления зависят от степени и длительности повышения:
- Снижение либидо и эректильная дисфункция — наиболее ранние и частые симптомы.
- Нарушение сперматогенеза вплоть до олигозооспермии и азооспермии, что приводит к мужскому бесплодию.
- Гинекомастия — увеличение молочных желёз, иногда с лактореей (выделение молока из груди), что у мужчин встречается редко.
- Снижение плотности костной ткани — гипогонадизм, индуцированный пролактином, приводит к остеопорозу.
- Симптомы, связанные с опухолью гипофиза: головные боли, нарушения зрения (битемпоральная гемианопсия при сдавлении хиазмы).
- Психоэмоциональные нарушения: астения, снижение настроения, нарушения сна.
¶Диагностика
При подозрении на гиперпролактинемию определяют уровень пролактина в сыворотке крови минимум дважды, утром натощак, в спокойных условиях. При умеренном повышении исключают макропролактин (пролактин, связанный с иммуноглобулинами G) — состояние, не требующее лечения. Для этого проводят ПEG-преципитацию (полиэтиленгликолем).
При подтверждённой гиперпролактинемии назначают МРТ гипофиза с контрастированием, определяют уровень ТТГ, свободного Т4, креатинина, пролактина, тестостерона, ЛГ, ФСГ, эстрадиола.
¶Лечение
- Агонисты дофамина — препараты выбора: карбеголин (достинекс) и бромокриптин. Карбеголин более эффективен и лучше переносится. Лечение снижает уровень пролактина и уменьшает объём пролактиномы у 80–90 % пациентов.
- Хирургическое лечение — трансфеноидальная аденомэктомия при неэффективности медикаментозной терапии, непереносимости препаратов или кистозных опухолях.
- Лучевая терапия — при рецидивах после операции.
При выявлении лекарственно-обусловленной гиперпролактинемии рассматривают возможность отмены или замены препарата по согласованию с лечащим врачом.
¶Прогноз
При пролактиноме прогноз в целом благоприятный: агонисты дофамина нормализуют уровень гормона у большинства пациентов, восстановление либидо и эректильной функции отмечается в течение нескольких месяцев от начала терапии. При отсутствии лечения длительная гиперпролактинемия приводит к стойкому гипогонадизму, остеопорозу и бесплодию.
¶Интересные факты
Пролактин синтезируется не только гипофизом, но и периферическими тканями (матка, молочная железа, иммунные клетки, жировая ткань), где выполняет местные паракринные функции. В некоторых исследованиях показано, что пролактин участвует в регенерации периферических нервов.
¶Источники
- Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (утв. Минздравом РФ).
- Мельниченко Г. А., Тронко Н. Д., Фадеев В. Ф. «Гиперпролактинемия: современные аспекты диагностики и лечения».
- Williams Textbook of Endocrinology (14th ed.).
- Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors // Nature Reviews Endocrinology.
- Справочник по лабораторной диагностике: референсные значения гормонов гипофиза.