Пропранолол — инструкция по применению¶
Пропранолол — лекарственное средство из группы неселективных бета-адреноблокаторов (β-адренолитиков), применяемое для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, аритмий, а также для профилактики мигрени и эссенциального тремора. Относится к рецептурным препаратам; в России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Анаприлин», «Пропранолол» и др. Обладает также мембраностабилизирующим и слабым внутренним симпатомиметическим действием.
¶Фармакологические свойства
Пропранолол — один из первых синтезированных бета-адреноблокаторов (открыт в 1964 году британским фармакологом Джеймсом Блэком). Он неизбирательно блокирует β1- и β2-адренорецепторы, вследствие чего снижает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс, угнетает проводимость и возбудимость миокарда. Снижает активность ренина плазмы, что способствует антигипертензивному эффекту.
Помимо действия на сердце, блокада β2-рецепторов бронхов и периферических сосудов определяет побочные эффекты препарата — бронхоспазм, похолодание конечностей. Мембраностабилизирующая активность проявляется в высоких дозах и сопоставима с действием хинидина.
Пропранолол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень, поэтому биодоступность составляет около 25–30 % и повышается при повторных приёмах. Связывание с белками плазмы — до 90 %. Метаболизируется в печени, период полувыведения — 3–6 часов, при печёночной недостаточности увеличивается. Выводится почками в виде метаболитов.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:
- артериальная гипертензия (в том числе как компонент комбинированной терапии);
- ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, постинфарктный кардиосклероз, профилактика приступов стенокардии;
- нарушения ритма сердца: синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, мерцание и трепетание предсердий (для контроля частоты желудочковых сокращений), экстрасистолия;
- профилактика мигрени (снижение частоты и тяжести приступов);
- эссенциальный тремор;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- феохромоцитома (в сочетании с α-адреноблокаторами);
- тревога, сопровождающаяся тахикардией, тремором, потливостью (в том числе сценическая тревога);
- алкогольная абстиненция (в составе комплексной терапии).
¶Противопоказания
Противопоказания к приёму пропранолола включают:
- AV-блокаду II–III степени, синдром слабости синусового узла, синоатриальную блокаду;
- выраженную брадикардию (частота сердечных сокращений менее 50–55 уд./мин);
- кардиогенный шок, декомпенсированную сердечную недостаточность;
- бронхиальную астму и хроническую обструктивную болезнь лёгких в стадии обострения;
- непереносимость бета-адреноблокаторов;
- феохромоцитому без предварительной блокады α-адренорецепторов;
- метаболический ацидоз;
- возраст до 18 лет (для большинства показаний — по решению врача).
С осторожностью применяют при сахарном диабете, тиреотоксикозе, хронической обструктивной болезни лёгких в стадии ремиссии, почечной и печёночной недостаточности, депрессии, псориазе, феохромоцитоме, беременности и лактации.
¶Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, запивая водой, за 10–30 минут до еды. Дозы подбираются индивидуально.
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза |
|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | 40 мг 2 раза в сутки | 80–160 мг/сутки, до 320 мг |
| Стенокардия | 40 мг 2–3 раза в сутки | 80–320 мг/сутки |
| Аритмии | 10–30 мг 3–4 раза в сутки | по назначению врача |
| Профилактика мигрени | 40 мг 2–3 раза в сутки | 80–160 мг/сутки |
| Эссенциальный тремор | 40 мг 2–3 раза в сутки | до 240 мг/сутки |
При печёночной недостаточности дозу уменьшают, так как метаболизм препарата замедляется. Отмену проводят постепенно, в течение 7–14 дней, во избежание синдрома отмены (усиление тахикардии, повышение артериального давления, обострение стенокардии).
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются:
- со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, гипотензия, похолодание конечностей, усугубление симптомов сердечной недостаточности;
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, нарушения сна, депрессия, снижение скорости психомоторных реакций;
- со стороны органов дыхания: бронхоспазм (особенно у пациентов с обструктивными заболеваниями лёгких);
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту;
- со стороны органов чувств: нарушение зрения, сухость слизистой оболочки глаз;
- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, обострение псориаза;
- прочие: гипогликемия (маскирующая симптомы у пациентов с диабетом), бронхоспазм, эректильная дисфункция.
¶Лекарственные взаимодействия
Пропранолол усиливает действие антигипертензивных средств, сердечных гликозидов и антикоагулянтов. Совместное применение с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) повышает риск брадикардии и AV-блокады. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют антигипертензивный эффект. Рифампицин ускоряет метаболизм пропранолола, а циметидин, ингибиторы МАО и флуоксетин — замедляют. Совместный приём с инсулином и гипогликемическими препаратами повышает риск гипогликемии и маскирует её симптомы.
¶Особые указания
Перед началом терапии проводят оценку функции сердца, лёгких и почек. Пациенты с бронхообструктивными заболеваниями должны контролировать функцию внешнего дыхания. При сахарном диабете необходим мониторинг уровня глюкозы, так как пропранолол может маскировать тахикардию как симптом гипогликемии. В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания, особенно на начальном этапе.
¶История
Пропранолол синтезирован в 1964 году в лаборатории компании ICI (Великобритания) под руководством Джеймса Блэка, удостоенного Нобелевской премии по физиологии и медицине 1988 года за открытие принципов действия бета-адреноблокаторов. Препарат стал первым коммерчески успешным бета-адреноблокатором и вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Анаприлин» (пропранолол).
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рациональная фармакотерапия в кардиологии: национальное руководство.
- Д. Блэк, «The discovery of propranolol», Nobel Lecture, 1988.
- Р. Фитцсимонс, «Propranolol: a history», British Journal of Clinical Pharmacology.