Прозерин

Прозерин — это лекарственное средство, антихолинэстеразное вещество обратимого действия, синтетический аналог алкалоида физостигмина. Применяется в медицине для лечения заболеваний нервной системы и мышечной дистрофии, а также в качестве антидота при отравлениях миорелаксантами.

История

Прозерин был впервые синтезирован в 1931 году в Швейцарии. Его создание стало результатом поиска более стабильных и менее токсичных аналогов природного алкалоида физостигмина, который использовался в традиционной медицине народов Западной Африки. В 1930-х годах прозерин начали применять для лечения миастении гравис, а в 1940-х годах — для диагностики и лечения различных неврологических расстройств. В СССР прозерин был внедрён в клиническую практику в 1950-х годах и до сих пор остаётся одним из основных препаратов этой группы.

Химическая структура и свойства

Прозерин (неостигмина метилсульфат) представляет собой четвертичное аммониевое соединение. Его химическая формула — C₁₂H₁₉N₂O₂·CH₃SO₄. Молекулярная масса — 334,4 г/моль. Препарат представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, плохо — в спирте. Водные растворы прозерина стабильны при комнатной температуре, но разрушаются при нагревании выше 50°C.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Прозерин является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего нейромедиатор ацетилхолин в синаптической щели. Блокируя этот фермент, прозерин увеличивает концентрацию ацетилхолина в синапсах, что усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторы. Препарат действует преимущественно на периферическую нервную систему, так как четвертичная аммониевая группа препятствует его проникновению через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

При парентеральном введении (подкожно, внутримышечно, внутривенно) прозерин быстро всасывается и начинает действовать через 5–15 минут. Максимальная концентрация в крови достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет 1–2 часа. Препарат метаболизируется в печени и выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. При приёме внутрь биодоступность низкая (около 2–5%) из-за разрушения в желудочно-кишечном тракте.

Формы выпуска

Прозерин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Раствор для инъекций 0,05% (0,5 мг/мл) в ампулах по 1 мл.
• Таблетки по 15 мг.
• Порошок для приготовления растворов (в аптеках изготавливается экстемпорально).

Показания к применению

Прозерин применяется при следующих заболеваниях и состояниях:

• Миастения гравис (в том числе для диагностики — прозериновая проба).
• Параличи и парезы после полиомиелита, энцефалита, травм спинного мозга.
• Невриты и полиневриты.
• Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря (в послеоперационном периоде).
• Задержка мочеиспускания после родов.
• Болезнь двигательного нейрона (боковой амиотрофический склероз).
• Снятие остаточных эффектов недеполяризующих миорелаксантов после наркоза.

Противопоказания

Прозерин противопоказан при:

• Эпилепсии.
• Бронхиальной астме.
• Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Гиперкинезах (тики, хорея).
• Перитоните.
• Механической непроходимости кишечника или мочевыводящих путей.
• Гиперчувствительности к компонентам препарата.
• Беременности (с осторожностью, только по строгим показаниям).

Побочные эффекты

При применении прозерина возможны:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, повышенное слюноотделение, спазмы живота.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение артериального давления, аритмии.
• Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, усиление секреции бронхиальных желёз.
• Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, мышечные подёргивания (фибрилляции), судороги.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Передозировка

Передозировка прозерина проявляется холинергическим кризом: резкое замедление пульса, обильное потоотделение, слезотечение, слюнотечение, бронхоспазм, мышечные подёргивания, судороги, потеря сознания. Антидотом является атропин (внутривенно 0,5–2 мг). При тяжёлых отравлениях может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Атропин и другие М-холиноблокаторы ослабляют действие прозерина.
• Другие антихолинэстеразные средства (физостигмин, галантамин) усиливают эффект прозерина, что может привести к передозировке.
• Миорелаксанты деполяризующего типа (суксаметоний) потенцируют действие прозерина, а недеполяризующие (тубокурарин) — ослабляют.
• β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, хинидин могут усиливать брадикардию.

Применение в ветеринарии

Прозерин используется в ветеринарной практике для лечения атонии преджелудков у крупного рогатого скота, парезов и параличей у лошадей, собак и кошек. Дозировки зависят от вида животного и массы тела.

Интересные факты

• Прозерин входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
• В 1930-х годах прозерин использовался для лечения глаукомы, но позже был вытеснен более эффективными средствами.
• Препарат применяется в военной медицине как антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями (например, зарином) в комбинации с атропином.
• В некоторых странах прозерин используется для лечения задержки мочи у пациентов с рассеянным склерозом.

Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС). — М.: РЛС-Патент, 2023.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС).
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Прозерин» (ЛП-№(000000)-(РГ-RU) от 2022 г.).