Псоралены: фотосенсибилизаторы в ПУВА-терапии¶

Псоралены — это группа природных и синтетических соединений класса фурокумаринов, обладающих выраженной фотосенсибилизирующей активностью. Они способны повышать чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению, что делает их ключевым компонентом ПУВА-терапии — метода лечения ряда хронических дерматозов, при котором фотосенсибилизатор применяется в сочетании с облучением длинноволновым ультрафиолетом (UVA, 320–400 нм). Название происходит от латинского Psoralea — рода растений семейства бобовых, из которых данные вещества были впервые выделены.

¶История открытия

Фотосенсибилизирующие свойства растений, содержащих псоралены, были известны в древности. В Индии и Египте сок растения Psoralea corylifolia (бакучи) использовали для лечения витилиго ещё за 1500 лет до нашей эры. В Древней Индии практиковалось нанесение растительных экстрактов с последующим воздействием солнечного света.

Научное изучение началось в XIX веке. В 1834 году немецкий химик Кальбфляйш выделил кристаллическое вещество из бергамота, названное бергаптеном. В 1910-х годах были идентифицированы основные фурокумарины: псорален, ксантотоксин (метоксален) и бергаптен. Современный этап связан с работами американского дерматолога Томаса Фицпатрика, который в 1947 году разработал протокол лечения псориаза метоксаленом с последующим облучением солнечным светом, а затем и искусственным UVA-излучением. С 1974 года метод получил название ПУВА (PUVA — Psoralen + UVA).

¶Химическое строение и классификация

Псоралены представляют собой трициклические ароматические соединения, образованные конденсацией кумаринового ядра с фурановым кольцом. Основные представители:

• Метоксален (8-метоксипсорален, 8-МОП) — наиболее широко применяемый препарат;
• Триоксален (4,5',8-триметилпсорален, ТМП) — используется реже, преимущественно в виде ванн;
• Бергаптен (5-метоксипсорален, 5-МОП) — применяется в Европе, обладает меньшей фототоксичностью;
• Императорин и ангелицин — ангулярные (угловые) фурокумарины с иной пространственной структурой.

По происхождению псоралены делятся на природные (содержатся в растениях семейств бобовых, зонтичных, рутовых) и синтетические аналоги. К природным источникам относятся пастернак, петрушка, сельдерей, инжир, а также эфирное масло бергамота.

¶Механизм действия

Фотосенсибилизирующий эффект псораленов основан на их способности интеркалировать (встраиваться) между парами оснований ДНК. При облучении UVA-светом молекула псоралена возбуждается и образует ковалентные связи с пиримидиновыми основаниями (преимущественно тимином). В результате формируются моноаддукты и бифункциональные сшивки (cross-links) между цепями ДНК. Это приводит к:

• подавлению пролиферации (деления) клеток эпидермиса;
• индукции апоптоза активированных Т-лимфоцитов;
• снижению синтеза провоспалительных цитокинов;
• стимуляции меланогенеза (активации пигментообразующих клеток).

Терапевтический эффект при псориазе достигается за счёт торможения избыточного роста кератиноцитов, при витилиго — за счёт стимуляции активности меланоцитов.

¶Применение в медицине

¶ПУВА-терапия

Псоралены применяются в дерматологии в рамках ПУВА-терапии для лечения:

• псориаза (тяжёлые и распространённые формы);
• витилиго;
• атопического дерматита;
• грибовидного микоза (кожной Т-клеточной лимфомы);
• экземы и красного плоского лишая.

Препараты назначаются перорально (за 1,5–2 часа до облучения), местно (в виде мазей или растворов) или в виде ванн (псорален добавляется в воду). Доза UVA-облучения подбирается индивидуально по результатам определения минимальной фототоксической дозы.

¶Другие применения

Псоралены используются в экстракорпоральном фотоферезе — процедуре, при которой лейкоциты пациента обрабатываются псораленом и UVA-светом вне организма, после чего возвращаются в кровоток. Метод применяется при кожных Т-клеточных лимфомах и реакции «трансплантат против хозяина». В лабораторной практике псоралены используются для инактивации патогенов в препаратах крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные риски связаны с фототоксичностью: при передозировке или нарушении режима облучения возможны ожоги кожи. Долгосрочное применение повышает риск развития немеланомного рака кожи (особенно плоскоклеточного), что требует ограничения курсов лечения. Также могут наблюдаться тошнота, головокружение, зуд, гиперпигментация. Псоралены противопоказаны при беременности, катаракте, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также при повышенной чувствительности к ультрафиолету.

¶Интересные факты

• Псоралены содержатся в борщевике — растении, вызывающем ожоги при контакте с кожей в солнечную погоду.
• В Древнем Египте семена Psoralea corylifolia смешивали с известью и наносили на участки кожи, поражённые витилиго, после чего пациенты облучались солнечным светом.
• Бергаптен, содержащийся в бергамотовом масле, способен вызывать фотосенсибилизацию при использовании косметических средств с этим компонентом.

¶Источники

• Фицпатрик Т. Б. «Дерматология: атлас-справочник».
• Вольф К., Голдсмит Л. А. «Дерматология Фицпатрика в клинической практике».
• Хонигсманн Х. «Фототерапия и фотодинамическая терапия кожных болезней».
• Медицинская энциклопедия «ПУВА-терапия».