Ранитидин — гистаминовый блокатор Н2-рецепторов¶

Ранитидин — лекарственное средство, блокатор гистаминовых Н2-рецепторов, применяемое для снижения кислотности желудочного сока. Относится к группе противоязвенных препаратов. Химическое название — N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фураноил]тио]этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин. Молекулярная формула — C₁₃H₂₂N₄O₃S. Впервые синтезирован британской фармацевтической компанией Glaxo Laboratories (впоследствии GlaxoSmithKline) в начале 1970-х годов; коммерческий запуск под торговым названием Zantac состоялся в 1981 году. До появления ингибиторов протонного насоса (омепразола и его производных) ранитидин был одним из самых продаваемых препаратов в мире.

¶Механизм действия

Ранитидин избирательно блокирует периферические гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин, взаимодействуя с этими рецепторами, стимулирует секрецию соляной кислоты. Конкурентная блокада рецепторов приводит к снижению как базальной (покойной), так и стимулированной секреции — в том числе вызванной пентагастрином, кофеином, пищей и холинергическими агонистами.

Препарат уменьшает объём желудочного сока и концентрацию пепсина, повышает pH содержимого желудка. Терапевтический эффект при однократном приёме развивается в течение 1 часа и сохраняется 8–12 часов. В отличие от антацидов, ранитидин действует системно и не зависит от контакта с желудочным соком.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 50 % (эффект «первого прохождения» через печень). Пиковая концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Связывание с белками плазмы — примерно 15 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450; основной метаболит — N-оксид. Период полувыведения — 2–3 часа (при почечной недостаточности удлиняется). Выводится почками (около 70 % в неизменённом виде) и частично через кишечник.

¶Показания к применению

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе эрадикационных схем).
• Рефлюкс-эзофагит.
• Синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния гиперсекреции.
• Профилактика стрессовых язв, аспирационного пневмонита (Мендельсона), кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов группы риска.
• Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

¶Дозирование

Взрослым обычно назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг однократно на ночь. При синдроме Золлингера — Эллисона дозы могут достигать 600–1200 мг в сутки. Детям старше 8 лет — из расчёта 2–4 мг/кг массы тела в сутки. При клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервалов между приёмами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции — головная боль, утомляемость, диарея или запор, тошнота. Возможны кожная сыпь, транзиторное повышение трансаминаз, гинекомастия и нарушение потенции при длительном применении (связано с антиандрогенной активностью на фоне гиперпролактинемии). Редко — спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Противопоказания: повышенная чувствительность к ранитидину или другим блокаторам Н2-рецепторов, беременность (I триместр), период грудного вскармливания, детский возраст до 8 лет (для некоторых лекарственных форм). С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, остром панкреатите, иммунодефицитах.

¶Отзыв с рынка

В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запросило отзыв всех лекарственных форм ранитидина с рынка после обнаружения в препаратах примесей N-нитрозодиметиламина (NDMA) — потенциального канцерогена класса 2A. Аналогичное решение приняли регуляторы ряда других стран, включая Евросоюз. В России препарат был включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП), и его обращение на внутреннем рынке продолжалось дольше, однако производство и продажа ряда форм ранитидина также были прекращены или ограничены. На фармацевтическом рынке препарат постепенно вытеснен более поздними средствами — фамотидином и ингибиторами протонного насоса (эзомепразол, лансопразол, пантопразол), которые не ассоциированы с образованием NDMA.

¶Статус в России

Ранитидин включён в российский перечень ЖНВЛП. Отпускается по рецепту. На фармацевтическом рынке РФ представлен рядом дженериков как российского, так и зарубежного производства.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Ранитидин.
• FDA. Request to Remove All Ranitidine Products (Zantac) from the Market. 2019.
• Р.Д. Сейфуллин, В.К. Лепехин. Клиническая фармакология противоязвенных средств.
• WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring — отчёты по NDMA.