Розувастатин — статин четвёртого поколения¶

Розувастатин — лекарственный препарат группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Относится к статинам четвёртого поколения («аторвастатин, розувастатин»). Торговые названия — Крестор, Меристо, Роксера, Розарт, Тевастор и другие дженерики. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России.

¶Фармакологическое действие

Розувастатин является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента мевалонатного пути синтеза холестерина в печени. Связывание с ферментом обратимое. Препарат снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина), триглицеридов, а также повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хорошего» холестерина).

По сравнению с другими статинами розувастатин обладает наибольшей сродством к активному центру ГМГ-КоА-редуктазы и в пересчёте на миллиграммы препарата показывает наиболее выраженное снижение ЛПНП — до 50–55 % от исходного уровня при приёме стандартных доз. Эффект развивается в течение недели, максимальное действие отмечается через 2–4 недели регулярного приёма.

¶Фармакокинетика

Биодоступность розувастатина составляет около 20 %. Приём пищи не влияет на всасывание. Период полувыведения — примерно 19 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Около 90 % выводится с калом, остальное — с мочой. Метаболизм в печени участия практически не принимает: розувастатин выводится преимущественно в неизменённом виде, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с аторвастатином и симвастатином, метаболизирующимися системой цитохрома P450 (в частности, CYP3A4).

¶Показания к применению

Основные показания к назначению розувастатина:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) и смешанная дислипидемия как дополнение к диете;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском атеросклеротических заболеваний (инфаркт, инсульт, нестабильная стенокардия);
• замедление прогрессирования атеросклероза при подтверждённом диагнозе;
• гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и детей старше 10 лет;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (как дополнение к другим методам снижения липидов).

Препарат назначается на фоне диеты с ограничением насыщенных жиров и холестерина.

¶Дозирование

Стандартная начальная доза — 5–10 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20–40 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг. Пациентам из группы риска (с нарушениями функции почек, предрасположенностью к миопатии, принимающим фибраты) рекомендуется начинать с 5 мг. Детям при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии доза подбирается в зависимости от массы тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции — головная боль, боль в животе, запор, тошнота, миалгия. Возможны повышение активности печёночных трансаминаз, протеинурия (преимущественно канальцевая, обратимая).

Серьёзные побочные эффекты, хотя и редкие, включают рабдомиолиз и миопатию. Риск повышается при сочетании со статинами других групп, фибратами, циклоспорином, ингибиторами протеазы ВИЧ.

Противопоказания: повышенная чувствительность, заболевания печени в активной фазе, выраженные нарушения функции почек, беременность и грудное вскармливание, одновременный приём циклоспорина, возраст до 18 лет (кроме случаев семейной гиперхолестеринемии).

¶Розувастатин в России

В России розувастатин производится несколькими фармацевтическими компаниями, включая «Северную звезду», «Озон», «Канонфарму» и другие. Препарат включён в перечень ЖНВЛП, что обеспечивает его доступность для пациентов. Клинические исследования эффективности розувастатина проводились в том числе на российских пациентах, в частности в рамках программы JUPITER (Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women), показавшей снижение риска сердечно-сосудистых событий на 44 % у пациентов с повышенным С-реактивным белком.

¶История

Розувастатин разработан компанией Shionogi (Япония), затем лицензирован AstraZeneca. Препарат был впервые одобрен в Великобритании в 2002 году, в США — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году под торговым названием Crestor. В России зарегистрирован в начале 2000-х годов.