Сакубитрил — инструкция по применению¶
Сакубитрил — лекарственный препарат, ингибитор непептидазы нейтрального эндопептидаза (неприлизин), применяемый в кардиологии для лечения хронической сердечной недостаточности. В фармацевтической практике сакубитрил обычно выписывают в комбинации с валсартаном (торговые названия — «Вазапекс», «Энтресто»), что обеспечивает одновременную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и повышение уровня натрийуретических пептидов.
¶Фармакологическое действие
Сакубитрил ингибирует непеплизин — фермент, который разрушает ряд вазоактивных пептидов, включая натрийуретические пептиды (ANP, BNP, CNP), брадикинин и адреномедин. Блокада непеплизина приводит к повышению концентрации этих веществ в плазме, что сопровождается вазодилатацией, натрийурезом, диурезом, снижением альдостерона и антифибротическим и антиремоделирующим действием на миокард.
Валсартан, входящий в комбинированный препарат, блокирует рецепторы к ангиотензину II типа AT1. Сочетание двух механизмов даёт более выраженное гемодинамическое действие, чем монотерапия ингибитором АПФ или блокатором рецепторов к ангиотензину II.
¶Показания
Основное показание — хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤35 % (в России регистрация расширена на пациентов с ФВ ≤40 %), при сохранной симптоматике на фоне терапии ингибитором АПФ, блокатором рецепторов к ангиотензину II или их комбинацией.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к сакубитрилу, валсартану или вспомогательным компонентам.
- Одновременный приём ингибиторов АПФ (риск ангионевротического отёка).
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк в анамнезе.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Тяжёлые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью), билиарный цирроз, холестаз.
- Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью назначают при стенозе аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, недавно перенесённой операции аортокоронарного шунтирования, тяжёлой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин), гипонатриемии, повышенном уровне калия, диарее или рвоте, соблюдении диеты с ограничением натрия.
¶Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Начальная доза — 24/26 мг (сакубитрил/валсартан) дважды в сутки. Через 2–4 недели дозу титруют до поддерживающей — 49/51 мг дважды в сутки. Максимальная доза — 97/103 мг дважды в сутки.
Перед началом терапии необходимо отменить ингибитор АПФ и выдержать интервал не менее 36 часов (в связи с риском ангионевротического отёка). При переходе с ингибитора АПФ сакубитрил/валсартан назначают не ранее чем через 36 часов после последней дозы ингибитора АПФ.
При нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется; при тяжёлых нарушениях препарат противопоказан. При почечной недостаточности (КК ≥30 мл/мин) и клиренсе креатинина <30 мл/мин коррекция дозы не предусмотрена.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции — гипотензия, гиперкалиемия, почечная недостаточность, кашель, головокружение, диарея, утомляемость, гипонатриемия. Возможны ангионевротический отёк, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, ортостатические реакции.
¶Цена и аналоги
Стоимость препарата зависит от дозировки и упаковки. В России комбинация сакубитрила с валсартаном представлена дженериком «Вазапекс» (производство «Озон»), цена за упаковку варьируется в пределах нескольких тысяч рублей в зависимости от аптечной сети и региона. Оригинальный препарат «Энтресто» (Novartis) в аптеках встречается реже и стоит дороже.
Структурные аналоги по действующему веществу — только комбинированные препараты сакубитрила и валсартана. По терапевтическому эффекту (блокада РААС при сердечной недостаточности) сакубитрил/валсартан сопоставляют с ингибиторами АПФ (эналаприл, периндоприл, лизиноприл), блокаторами рецепторов к ангиотензину II (валсартан, лозартан, кардосал) и ингибитором непеплизина омапатрилатом (в разработке).
¶Отзывы врачей и пациентов
Клинические исследования (PARADIGM-HF, 2014) показали, что сакубитрил/валсартан снижает смертность от сердечно-сосудистых причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с эналаприлом. Врачи отмечают хорошую переносимость при правильном титровании дозы, но указывают на необходимость отмены ингибиторов АПФ за 36 часов до начала приёма.
Пациенты в отзывах чаще всего упоминают улучшение переносимости физической нагрузки, уменьшение одышки и отёков. Из отрицательных моментов отмечаются стоимость препарата, необходимость постоянного контроля функции почек и уровня калия, а также гипотензивные реакции в первые недели приёма.
¶Лекарственное взаимодействие
Сакубитрил/валсартан не назначают одновременно с ингибиторами АПФ, алискиреном (у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек), калийсберегающими диуретиками без контроля калия, нестероидными противовоспалительными средствами (риск ухудшения функции почек). Симптоматические гипотензивные средства усиливают действие препарата.
¶История
Оригинальный препарат сакубитрила/валсартана (Энтресто) разработан компанией Novartis и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2015 году. В России препарат зарегистрирован позже; в 2022 году отечественный дженерик «Вазапекс» («Озон») получил регистрационное удостоверение, что сделало терапию более доступной.