Щелочная фосфатаза в биохимическом анализе крови¶

Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP, от англ. alkaline phosphatase) — фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты в щелочной среде (оптимум pH 9–10). В биохимическом анализе крови обозначается аббревиатурами ALP или ЩФ и относится к печеночным и костным маркерам. Повышение активности фермента в сыворотке крови используется в диагностике заболеваний печени, желчевыводящих путей, костной ткани и ряда других патологий.

¶Структура и изоферменты

Щелочная фосфатаза представляет собой гомодимерный белок с молекулярной массой около 140–160 кДа. В организме человека синтезируются несколько изоферментов, различающихся по тканевой принадлежности и углеводному составу:

Костный изофермент отвечает за минерализацию костной ткани, печеночный — за транспорт желчных кислот и билирубина. В норме в крови присутствует смесь всех изоферментов, но преобладают печеночный и костный.

¶Нормальные значения

Референсные значения активности ЩФ зависят от возраста, пола и метода лабораторного исследования. У взрослых здоровых людей норма составляет приблизительно 40–150 Ед/л (в некоторых лабораториях — до 200 Ед/л). Показатели выше у детей и подростков в период активного роста костей: у новорождённых норма может достигать 250–450 Ед/л, в пубертатном периоде — до 500 Ед/л и выше. У пожилых людей активность фермента, как правило, снижается.

¶Показания к назначению

Анализ на ЩФ входит в стандартный комплекс биохимического исследования крови (так называемый «печеночный профиль») и назначается при подозрении на:

• холестаз (застой желчи) и желчнокаменную болезнь;
• гепатиты различной этиологии, цирроз печени;
• механическую желтуху;
• заболевания костей (болезнь Педжета, остеомаляция, остеосаркома);
• метастазы в кости;
• гиперпаратиреоз;
• инфекционный мононуклеоз;
• саркоидоз;
• рахит у детей.

¶Причины повышения

Повышение активности ЩФ наблюдается при следующих состояниях:

Патология печени и желчевыводящих путей. Наиболее частая причина гиперферментемии. При обструкции желчных путей (желчнокаменная болезнь, опухоль поджелудочной железы, стриктуры) активность фермента может возрастать в 3–10 раз и более. При гепатитах повышение обычно умеренное (2–4 раза).

Заболевания костей. Костный изофермент повышается при болезни Педжета (иногда до 10–20 раз), остеомаляции, гиперпаратиреозе, метастатическом поражении костей, переломах в процессе заживления.

Физиологические состояния. Беременность (плацентарный изофермент), рост детей и подростков, переломы, приём некоторых лекарственных препаратов (фенитоин, барбитураты, эритромицин, изониазид, оральные контрацептивы).

Другие причины. Инфекционный мононуклеоз, саркоидоз, тиреотоксикоз, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, злокачественные опухоли (особенно с костными метастазами).

¶Причины снижения

Пониженная активность ЩФ встречается реже и наблюдается при:

• гипотиреозе;
• дефиците цинка и магния;
• анемии (апластической, пернициозной);
• целиакии;
• наследственной гипофосфатазии — редком генетическом заболевании, обусловленном мутациями в гене ALPL;
• приёме оральных контрацептивов, статинов, глюкокортикоидов.

¶Диагностическое значение

При интерпретации результата важна не только абсолютная величина показателя, но и соотношение ЩФ с другими маркерами. Повышение ЩФ на фоне нормального или умеренно повышенного билирубина и трансаминаз (АЛТ, АСТ) характерно для костной патологии. Сочетанное повышение ЩФ, АЛТ, АСТ и билирубина указывает на поражение печени и желчевыводящих путей. Для уточнения источника повышения используются дополнительные тесты: ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза), 5-нуклеотидаза, определение изоферментного состава.

Повышение ЩФ при нормальной ГГТ почти всегда связано с костной патологией или физиологическими причинами, тогда как параллельный рост обоих ферментов свидетельствует о холестатическом синдроме.

¶Методика определения

Активность ЩФ измеряют кинетическим фотометрическим методом с использованием субстрата — пара-нитрофенилфосфата. Фермент гидролизует субстрат с образованием пара-нитрофенола, интенсивность окраски которого пропорциональна активности фермента. Анализ проводится на сыворотке крови, взятой натощак; перед сдачей рекомендуется исключить физические нагрузки и жирную пищу.

¶Источники

• Клинические рекомендации МЗ РФ «Диагностика и лечение болезней печени»
• Назаров П. С. «Клиническая лабораторная диагностика»
• Губергриц Н. Б. «Практическая гастроэнтерология»
• Справочник по лабораторной диагностике, раздел «Ферменты сыворотки крови»
• Нормативные данные лабораторной диагностики, редакция 2023 г.