Синдром Конна — первичный альдостеронизм¶

Синдром Конна (синоним: первичный альдостеронизм, синдром Конна — Альдостерома) — эндокринное заболевание, обусловленное избыточной секрецией минералокортикоидного гормона альдостерона корой надпочечников, что приводит к артериальной гипертензии, гипокалиемии и нарушению кислотно-основного состояния. Назван в честь американского эндокринолога Джерома Конна, описавшего болезнь в 1955 году.

¶Этиология и патогенез

Альдостерон — основной минералокортикоид коры надпочечников, регулирующий водно-солевой обмен: он усиливает реабсорбцию натрия и выведение калия в дистальных канальцах нефрона. При избыточной продукции альдостерона развивается задержка натрия и воды, повышение объёма циркулирующей крови, а также потеря калия и ионов водорода, что ведёт к гипокалиемическому алкалозу и артериальной гипертензии.

По происхождению первичный альдостеронизм подразделяют на две основные формы:

• Альдостерома (аденома коры надпочечников) — доброкачественная опухоль, секретирующая альдостерон; на её долю приходится около 30–40 % случаев.
• Идиопатический гиперальдостеронизм — двусторонняя гиперплазия коры надпочечников без чёткой опухоли; составляет большинство случаев (примерно 60–70 %).

Редкие формы включают глюкокортикоид-корригируемый альдостеронизм (наследственное аутосомно-доминантное заболевание, при котором секреция альдостерона подавляется приёмом дексаметазона), семейный гиперальдостеронизм II (мутации генов CLCN2 и KCNJ5), а также альдостерон-секретирующие карциномы надпочечников.

¶Клиническая картина

Для синдрома Конна характерна артериальная гипертензия, часто устойчивая к стандартной антигипертензивной терапии, с преимущественным повышением диастолического давления. Сопутствующие проявления связаны с гипокалиемией:

• мышечная слабость, судороги, парестезии;
• жажда, полиурия, никтурия;
• головные боли, сердцебиение, нарушения ритма сердца (вплоть до желудочковых аритмий);
• быстрая утомляемость, эмоциональная лабильность.

У части пациентов гипокалиемия может быть стёртой или отсутствовать, что затрудняет диагностику. Длительное течение заболевания приводит к гипертонической нефропатии, гипертрофии миокарда левого желудочка и повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

¶Диагностика

Заподозрить синдром Конна позволяют сочетание артериальной гипертензии с гипокалиемией (спонтанной или возникающей на фоне приёма диуретиков), а также гипертензии, резистентной к терапии. Основные лабораторные признаки: гипокалиемия, метаболический алкалоз, повышенный уровень альдостерона в плазме при низкой активности ренина плазмы (соотношение альдостерон/ренин).

Для подтверждения проводят функциональные пробы — ортостатическую, с нагрузкой натрием, с каптоприлом. При подтверждении гиперальдостеронизма выполняют КТ или МРТ надпочечников для уточнения формы заболевания (аденома или гиперплазия). В сложных случаях применяют селективную катетеризацию надпочечниковых вен с определением уровня альдостерона в крови, оттекающей от каждого надпочечника.

¶Лечение

При односторонней альдостероме методом выбора является лапароскопическая адреналэктомия, после которой у большинства пациентов нормализуются уровень альдостерона, калия и артериальное давление. При двусторонней гиперплазии или хирургическом вмешательстве невозможна медикаментозная терапия:

• Спиронолактон — антагонист минералокортикоидных рецепторов, препарат первой линии; побочные эффекты включают гинекомастию и нарушения эрекции у мужчин.
• Эплеренон — более селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов с меньшим числом антиандрогенных эффектов.
• Амилорид — калийсберегающий диуретик, альтернатива при непереносимости спиронолактона.

Дополнительно назначают ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов для контроля артериального давления, препараты калия при выраженной гипокалиемии.

¶Эпидемиология

Первичный альдостеронизм является наиболее частой формой вторичной артериальной гипертензии. По различным оценкам, на его долю приходится от 5 до 10 % всех случаев гипертензии, а среди пациентов с резистентной гипертензией — до 20 %. Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин, преимущественно в возрасте 30–50 лет. Считается, что истинная распространённость выше выявляемой, поскольку диагностика требует специализированных тестов.

¶История

В 1955 году американский хирург и эндокринолог Джером Конн (Jerome W. Conn) из Мичиганского университета описал молодую пациентку с тяжёлой гипертензией, гипокалиемией и алкалозом, вызванными альдостерон-секретирующей аденомой надпочечника; после удаления опухоли симптомы исчезли. Термин «синдром Конна» закрепился в клинической практике, хотя в современной международной номенлатуре чаще используется термин «первичный альдостеронизм».

¶Прогноз

При ранней диагностике и адекватном лечении прогноз благоприятный: после адреналэктомии или длительной терапии антагонистами минералокортикоидных рецепторов артериальное давление нормализуется или существенно снижается у большинства пациентов, уменьшается гипертрофия миокарда и риск сердечно-сосудистых осложнений.

¶Источники

• Медицинская энциклопедия (medlineplus.gov) — первичный альдостеронизм
• Endocrine Society Clinical Practice Guideline: Management of Primary Aldosteronism (2016)
• Williams Textbook of Endocrinology, 14th edition
• Государственный формуляр лекарственных средств РФ — спиронолактон, эплеренон
• Основы клинической эндокринологии (учебное пособие)