Синдром Вискотта — Олдрича¶
Синдром Вискотта — Олдрича (синонимы: синдром Вискотта — Олдрича — Дайка, Wiskott–Aldrich syndrome, WAS) — редкое наследственное иммунодефицитное заболевание, передающееся по X-сцепленному рецессивному типу, характеризующееся классической триадой симптомов: тромбоцитопенией с микроцитарными тромбоцитами, экземой и повторяющимися инфекциями. Болезнь описана в 1937 году немецким педиатром Альфредом Вискоттом и в 1954 году — американским врачом Робертом Олдричем.
¶Этиология и патогенез
Заболевание вызывается мутациями гена WAS, локализованного в коротком плече X-хромосомы (Xp11.22–p11.23). Ген кодирует белок Вискотта — Олдрича (WASP), который участвует в сигнальных путях, регулирующих актиновый цитоскелет гемопоэтических клеток. Мутации приводят к нарушению миграции, поляризации и выживаемости лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов.
В результате нарушается функция иммунных клеток: снижается хемотаксис, нарушается антигенпрезентация, уменьшается продукция антител, особенно IgG и IgA, при относительном повышении IgE и IgM. Тромбоциты при синдроме Вискотта — Олдрича уменьшены в размере (микроцитарные), что связано с нарушением их созревания и дегрануляции.
¶Клиническая картина
Классическая триада проявляется в раннем детстве, обычно в первые месяцы жизни:
- Тромбоцитопения — мелкие тромбоциты, кровоточивость, петехии, экхимозы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения.
- Экзема — атопический дерматит различной степени тяжести, часто с присоединением вторичной инфекции.
- Инфекции — повторные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (отиты, пневмонии, сепсис), обусловленные дефицитом клеточного и гуморального иммунитета.
С возрастом у части пациентов развиваются аутоиммунные проявления (гемолитическая анемия, васкулиты) и повышенный риск злокачественных новообразований, прежде всего лимфопролиферативных заболеваний и лейкемий.
¶Классификация
По тяжести течения выделяют три формы:
| Форма | Характеристика |
|---|---|
| Тяжёлая (классическая) | Выраженная тромбоцитопения, тяжёлые инфекции, ранняя манифестация |
| Среднетяжёлая | Умеренные проявления |
| Лёгкая (X-сцепленная тромбоцитопения) | Преобладает кровоточивость, инфекции слабо выражены |
¶Диагностика
Диагноз основывается на клинической картине, лабораторных данных (тромбоцитопения с микроцитарными тромбоцитами, снижение IgG и IgA, повышение IgE) и молекулярно-генетическом подтверждении мутаций гена WAS. Дополнительно проводят иммунологическое обследование: оценку функции лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов, активность комплемента.
¶Лечение
Основные методы:
- Заместительная терапия иммуноглобулином (внутривенно) для профилактики инфекций.
- Трансфузии тромбоцитов при кровотечениях (с риском аллоиммунизации).
- Терапия экземы — местные кортикостероиды, увлажнители.
- Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — единственный метод, потенциально излечивающий болезнь. При наличии HLA-совместимого донора (обычно сестра) трансплантация проводится в раннем возрасте с высокой эффективностью.
- Генная терапия — находится на стадии клинических испытаний; в ряде исследований показана способность корригировать мутацию WAS в собственных гемопоэтических стволовых клетках пациента.
¶Прогноз
Без лечения смертность высока, большинство пациентов погибают в детстве от инфекций или кровотечений. При успешной трансплантации стволовых клеток прогноз существенно улучшается. Синдром Вискотта — Олдрича встречается редко — примерно 1–10 случаев на миллион новорождённых мальчиков.
¶История
В 1937 году Альфред Вискотт описал у троих братьев синдром, включавший экзему, инфекции и кровоточивость. В 1954 году Роберт Олдрич независимо наблюдал аналогичное заболевание у нескольких мальчиков из одной семьи и предположил X-сцепленное наследование. В 1994 году ген WAS был клонирован, что позволило установить молекулярный механизм болезни.