Сукцинат тразодона — лекарственная форма¶
Сукцинат тразодона — одна из лекарственных форм антидепрессанта тразодона, соль тразодона с янтарной кислотой. Применяется преимущественно в США и рядах других стран, тогда как в России и Европе более распространён гидрохлоридная форма (Desyrel, Фразодон). Сукцинатная форма отличается растворимостью и фармакокинетическими свойствами, но по действующему веществу и основным показаниям идентична другим солям тразодона.
¶Химические свойства
Тразодон — триазолопиридиновый антидепрессант, открытый в Италии в 1960-х годах. Молекула тразодона образует соли с кислотами; наиболее распространены гидрохлорид и сукцинат (янтарнокислая соль). Сукцинат тразодона представляет собой кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, что определяет удобство приготовления пероральных форм.
Соотношение массы: молярная масса сукцината тразодона выше, чем гидрохлорида, поэтому дозировки в мг для разных форм не равнозначны напрямую и требуют пересчёта на базовое вещество.
¶Фармакологическое действие
Тразодон относится к антидепрессантам группы СИОЗС-агонистов/антагонистов (SARI — serotonin antagonist and reuptake inhibitor). Основные механизмы действия:
- ингибирование обратного захвата серотонина;
- антагонизм в отношении серотониновых 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторов;
- антагонизм в отношении гистаминовых H1-рецепторов;
- антагонизм в отношении альфа-1-адренорецепторов.
Благодаря блокаде H1 и 5-НТ2А рецепторов тразодон обладает выраженными седативными свойствами, что и определяет его применение при бессоннице. Антагонизм к альфа-1-адренорецепторам может вызывать ортостатическую гипотензию.
¶Показания
Основные клинические применения сукцината тразодона:
- депрессивные эпизоды различной этиологии;
- тревожные расстройства, часто в комбинации с антидепрессантами других групп;
- инсомния (в том числе на фоне депрессии) — в низких дозах 25–100 мг перед сном;
- в некоторых странах — купирование ажитации у пациентов с деменцией (в США с 2005 года FDA одобрило гидрохлорид тразодона для этой цели).
В России тразодон зарегистрирован под торговым названием Фразодон (гидрохлорид) и применяется по показаниям, аналогичным международным.
¶Дозирование
Стандартные дозы сукцината тразодона при депрессии составляют 150–600 мг в сутки, разделённые на 2–3 приёма. При инсомнии используются низкие дозы — 25–100 мг за 30 минут до сна. Начальная доза обычно составляет 50–100 мг, с последующим титрованием в зависимости от переносимости и эффективности.
При переходе с гидрохлорида на сукцинат (или наоборот) доза пересчитывается с учётом эквивалентности действующего вещества.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции:
- сонливость, головокружение, астения;
- ортостатическая гипотензия, тахикардия;
- сухость во рту, тошнота, диарея или запор;
- приапизм — редкое, но опасное осложнение, требующее неотложной помощи (встречаемость оценивается примерно 1 из 6000–8000 пациентов);
- головная боль, тремор.
¶Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- одновременный приём ингибиторов МАО (интервал — не менее 14 дней после отмены МАО-ингибиторов);
- тяжёлая сердечная недостаточность, нарушения проводимости;
- беременность и лактация (относительные противопоказания);
- возраст до 18 лет (для ряда форм).
¶Взаимодействие с другими лекарствами
Тразодон потенцирует действие седативных средств, алкоголя, опиоидов, бензодиазепинов. При комбинации с ингибиторами МАО возрастает риск серотонинового синдрома. Совместный приём с антикоагулянтами повышает риск кровотечений. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию тразодона в плазме.
¶Особые указания
С осторожностью назначается пациентам с судорожным синдромом, нарушениями сердечного ритма, закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы. Требуется мониторинг артериального давления в начале терапии. Резкая отмена не рекомендуется во избежание синдрома отмены.
¶Литература
- Гриднев В. А. Антидепрессанты: клиническая фармакология и практическое применение. — М.: МЕДпресс-информ.
- Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology. — Cambridge University Press.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Фразодон (тразодона гидрохлорид).