Сунитиниб — противоопухолевое лекарственное средство¶
Сунитиниб (лат. Sunitinibum) — противоопухолевое лекарственное средство, ингибитор тирозинкиназ, применяемое для лечения злокачественных новообразований почки, поджелудочной железы и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Торговое название препарата — Сутент (Sutent), производится компанией Pfizer. В России зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Сунитиниб является маломолекулярным ингибитором нескольких тирозинкиназ, участвующих в росте опухоли и ангиогенезе. Механизм действия связан с избирательным подавлением активности рецепторов факторов роста:
- рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3);
- рецепторов фактора роста (PDGFR-α и PDGFR-β);
- рецептора фактора роста клеток Сталкера (KIT);
- рецептора FMS-подобной тирозинкиназы (FLT3);
- рецептора фактора роста нервов (RET);
- колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R).
Подавление киназной активности этих рецепторов приводит к торможению пролиферации опухолевых клеток и снижению васкуляризации опухоли за счёт угнетения образования новых сосудов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь сунитиниб хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 62 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов. Приём пищи замедляет, но не уменьшает абсорбцию. Связь с белками плазмы — около 95 %. Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома P450 (преимущественно CYP3A4) с образованием активного метаболита — десметилсунитиниба. Период полувыведения составляет 40–60 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом, частично — с мочой.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, сунитиниб показан при следующих заболеваниях:
- Метастатическая светлоклеточная карцинома почки — линия первой терапии, а также при резистентности к цитокиновой терапии.
- Неоперабельный, метастатический или рецидивирующий злокачественная стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ГИСО) с преимущественным поражением поджелудочной железы — терапия первой линии при отсутствии возможности хирургического лечения или при неэффективности иматиниба.
- Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы — при низкой и умеренной степени злокачественности (G1, G2).
В ряде стран показания расширены на рак молочной железы (тройной негативный подтип) и меланому, однако в России эти показания не утверждены.
¶Режим дозирования
Стандартная доза для взрослых — 50 мг один раз в сутки, перорально, в непрерывном режиме (ежедневно) с 4-недельным перерывом в цикле продолжительностью 6 недель, либо по схеме 4 недели приёма — 2 недели перерыва. Капсулы принимают в одно и то же время, запивая водой, вне зависимости от приёма пищи. Длительность терапии определяется врачом индивидуально в зависимости от переносимости и эффективности.
При развитии тяжёлых нежелательных реакций дозу снижают до 37,5 мг, а при необходимости — до 25 мг. Коррекция дозы требуется при нарушении функции печени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) и при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции (более 10 %):
- астения, утомляемость;
- диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит;
- артериальная гипертензия;
- изменение окраски кожи (желтушность, депигментация), сухость кожи;
- тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
- гипотиреоз;
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии («ладонно-подошвенный синдром»).
Серьёзные побочные эффекты включают кардиотоксичность (снижение фракции выброса левого желудочка, удлинение интервала QT), кровотечения, тромботические осложнения, перфорацию желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность. На фоне терапии необходим регулярный контроль артериального давления, функции щитовидной железы, показателей крови и работы печени.
¶Противопоказания
- повышенная чувствительность к сунитинибу или вспомогательным компонентам препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, при одновременном приёме индукторов или ингибиторов CYP3A4.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба в плазме, индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) — снижают. Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности. Следует избегать сочетанного применения с потенциально гепатотоксичными препаратами.
¶Особые указания
В период терапии рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, так как препарат может вызывать утомляемость и головокружение. Женщинам детородного возраста необходимо применять надёжные методы контрацепции.
¶История
Сунитиниб был разработан компанией Sugen (впоследствии приобретённой Pfizer) в рамках программы поиска ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат в январе 2006 года. В России сунитиниб зарегистрирован под торговым названием Сутент.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Сутент (сунитиниб), утверждённая Минздравом РФ.
- Государственный реестр лекарственных средств РФ.
- Материалы клинических исследований Motzer RJ et al., New England Journal of Medicine, 2007.
- Справочник Vidal: лекарственные препараты в России.