Терзетта — препарат для лечения рака¶

Терзетта (международное непатентованное наименование — эрлотиниб) — противоопухолевый лекарственный препарат, ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Применяется в таргетной терапии немелкоклеточного рака лёгкого и рака поджелудочной железы. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится компанией «Ф. Хоффманн-Ля Рош» (Roche); на рынке присутствуют также дженерики под различными торговыми названиями.

¶Общие сведения

Эрлотиниб относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы. Его действие основано на обратимом связывании с внутриклеточным доменом рецептора EGFR (HER1), что блокирует передачу сигнала о делении и росте опухолевой клетки. Нарушение регуляции EGFR наблюдается при многих солидных опухолях, что делает этот рецептор мишенью для направленной терапии.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году для лечения немелкоклеточного рака лёгкого после неудачи химиотерапии. Позднее показания расширились. В России эрлотиниб зарегистрирован и входит в перечни лекарственных средств, применяемых в рамках программ льготного лекарственного обеспечения.

¶Механизм действия

Рецептор EGFR — трансмембранный белок, который при связывании с лигандом запускает каскад реакций, стимулирующих пролиферацию, ангиогенез и подавление апоптоза. Мутации или гиперэкспрессия EGFR приводят к неконтролируемому росту опухоли.

Эрлотиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим участком киназного домена EGFR и обратимо подавляет его активность. Это прерывает сигнальный путь и замедляет рост опухолевых клеток. Препарат обладает высокой селективностью к EGFR по сравнению с другими представителями семейства HER.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Немелкоклеточный рак лёгкого — в качестве первой линии терапии при наличии активирующих мутаций EGFR, а также при местно-распространённом или метастатическом процессе после неудачи предшествующей химиотерапии.
• Рак поджелудочной железы — в комбинации с гемцитабином при местно-распространённой, неоперабельной или метастатической форме.
• В ряде стран применяется при других солидных опухолях в рамках клинических исследований.

Назначение препарата требует подтверждения наличия мутаций EGFR молекулярно-генетическими методами, поскольку эффективность зависит от молекулярного профиля опухоли.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 100–150 мг в сутки внутрь. При раке лёгкого обычно назначают 150 мг один раз в день; при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином — 100 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи. При развитии выраженных нежелательных реакций дозу снижают или временно прерывают лечение.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением EGFR в нормальных тканях, прежде всего в коже и желудочно-кишечном тракте:

• кожная сыпь, напоминающая акне;
• диарея;
• сухость и трещины кожи;
• тошнота, снижение аппетита;
• утомляемость;
• реже — интерстициальное заболевание лёгких, поражение печени, кератит.

Кожная сыпь нередко коррелирует с клиническим ответом на терапию, однако её выраженность требует контроля и симптоматического лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Эрлотиниб метаболизируется в печени преимущественно ферментами цитохрома CYP3A4. Поэтому:

• индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают концентрацию препарата и ослабляют эффект;
• ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) повышают концентрацию и риск токсичности;
• совместный приём с препаратами, повышающими кислотность желудка, может снижать всасывание.

¶Особые указания

Перед началом терапии оценивают функцию печени и почек. При беременности препарат противопоказан из-за потенциального вреда для плода. В период лечения рекомендуется контрацепция. Курящие пациенты могут иметь сниженную концентрацию препарата в крови, что учитывается при подборе дозы.

¶Значение и место в терапии

Эрлотиниб стал одним из первых таргетных препаратов, внедрённых в клиническую практику при раке лёгкого. Его появление ознаменовало переход от эмпирической химиотерапии к персонализированному лечению, основанному на молекулярном анализе опухоли. В современной онкологии эрлотиниб применяется наряду с другими ингибиторами EGFR (гефитиниб, осимертиниб), а также в комбинированных схемах.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Терзетта (эрлотиниб).
• Данные Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
• Клинические рекомендации по лечению немелкоклеточного рака лёгкого.
• Справочник лекарственных средств «Видаль».