Тиамазол — антитиреоидный препарат¶
Тиамазол (международное непатентованное название — тиамазол, также метилтиоурацил, 1-метил-2-меркаптоимидазол) — лекарственное средство из группы антитиреоидных (тиреостатических) препаратов, применяемое для лечения гипертиреоза и диффузного токсического зоба. Относится к производным имидазола. Подавляет синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе, блокируя фермент тиреопероксидазу.
¶Фармакологическое действие
Тиамазол ингибирует фермент щитовидной железы тиреопероксидазу, который отвечает за органификацию йода и окисление иодидов, а также за конденсацию йодтирозинов в тирозиновые остатки тиреоглобулина. В результате блокады этого фермента нарушается образование трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Препарат не влияет на уже циркулирующие в крови гормоны и не блокирует действие тиреоидных гормонов на периферические ткани, поэтому терапевтический эффект развивается постепенно — по мере расходования ранее синтезированных гормонов (обычно через 3–4 недели).
Тиамазол также оказывает иммуносупрессивное действие: снижает концентрацию антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, что имеет значение при аутоиммунном характере тиреотоксикоза.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь тиамазол быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–1,5 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — до 5 %. Препарат метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (около 70 %) и частично с желчью. Период полувыведения — около 3–4 часов.
¶Показания
Основные показания к применению тиамазола:
- диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса);
- тиреотоксикоз при узловом зобе;
- подготовка к хирургическому вмешательству на щитовидной железе;
- подготовка к лечению радиоактивным йодом (для уменьшения тиреотоксикоза);
- как вспомогательное средство при тиреотоксикозе, вызванном приёмом йода (тиреотоксикоз, индуцированный амиодароном).
¶Противопоказания
Тиамазол не назначается при:
- повышенной чувствительности к препарату и другим производным тиоурацила;
- гранулематозном тиреоидите;
- нарушениях кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения);
- беременности (в I триместре препарат противопоказан; во II и III триместрах применяется в минимальных эффективных дозах под строгим контролем);
- лактации (в связи с проникновением в грудное молоко).
¶Побочные эффекты
Среди возможных побочных реакций:
- аллергические проявления — кожная сыпь, зуд, крапивница;
- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боли в животе, нарушение вкуса;
- нарушения системы крови — лейкопения, агранулоцитоз (редкое, но грозное осложнение, требующее немедленной отмены препарата);
- повышение активности печёночных трансаминаз, холестатическая желтуха;
- артралгии;
- головная боль, слабость;
- лейкоцитопения.
При появлении признаков инфекции (боль в горле, повышение температуры) необходимо контролировать картину крови и рассмотреть вопрос об отмене препарата.
¶Дозирование
Стандартная начальная доза для взрослых при диффузном токсическом зобе составляет 20–40 мг в сутки (в 2–3 приёма). После нормализации уровня тиреоидных гормонов доза постепенно снижается до поддерживающей — 5–10 мг в сутки. Длительность курса лечения обычно составляет 1,5–2 года. Детская дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела и степени тиреотоксикоза.
¶Тиамазол в России
В российской клинической практике тиамазол является препаратом первой линии при диффузном токсическом зобе. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). На фармацевтическом рынке России тиамазол представлен под торговыми названиями Мерказолил, Тирозол и другими дженериками. Производство налажено несколькими российскими фармацевтическими компаниями.
¶Особые указания
В период лечения необходим регулярный контроль уровня тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 и общего анализа крови. Тиамазол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия. Одновременное применение с препаратами лития повышает риск гипотиреоза. При назначении пациентам с нарушениями функции печени требуется осторожность и контроль печёночных проб.
¶История
Тиамазол был синтезирован в середине XX века. Его предшественник — пропилтиоурацил — был открыт в 1940-х годах. Тиамазол (метилтиоурацил) получил более широкое распространение в клинической практике из-за более высокой активности (примерно в 10 раз по сравнению с пропилтиоурацилом) и удобства приёма.