Тимолол — бета-адреноблокатор¶

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, применяемый преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии, а также в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии и профилактики мигрени. Относится к списку essential medicines ВОЗ. В России зарегистрирован ряд лекарственных форм: глазные капли, таблетки, раствор для инъекций.

¶Фармакологические свойства

Тимолол является конкурентным антагонистом бета-1- и бета-2-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности и без мембраностабилизирующего действия. При местном применении в виде глазных капель он снижает продукцию водянистой влаги цилиарным телом, что приводит к уменьшению внутриглазного давления на 20–25 % от исходного уровня. Гипотензивный эффект при системном применении связан с уменьшением сердечного выброса, снижением активности ренина плазмы и уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов.

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 50–60 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — 4–5 часов при приёме внутрь. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы CYP2D6. Около 80 % выводится почками, остальное — через кишечник. При местном офтальмологическом применении системная абсорбция низкая, однако достаточная для проявления побочных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов.

¶Показания

Глазные формы тимолола показаны при:

• открытоугольной глаукоме;
• вторичной глаукоме (после травм, операций, при пигментной глаукоме);
• закрытоугольной глаукоме (в составе комбинированной терапии с миотиками);
• внутриглазной гипертензии.

Системные формы (таблетки) применяются при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, нарушениях ритма (суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия), вторичной профилактике инфаркта миокарда, а также для профилактики приступов мигрени.

¶Противопоказания

Согласно инструкциям по медицинскому применению, тимолол противопоказан при:

• брадикардии (частота сердечных сокращений менее 50 уд./мин);
• синдроме слабости синусного узла;
• AV-блокаде II–III степени;
• кардиогенном шоке;
• декомпенсированной сердечной недостаточности;
• бронхиальной астме и ХОБЛ (для системных форм);
• феохромоцитоме (без одновременного приёма альфа-адреноблокаторов);
• метаболическом ацидозе;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, тиреотоксикозе, обструктивных заболеваниях лёгких (включая глазные формы), почечной и печёночной недостаточности, депрессии, миастении, псориазе, у пациентов пожилого возраста, при одновременном приёме других бета-адреноблокаторов и психотропных средств.

¶Способ применения и дозы

Глазные капли (обычная концентрация 0,5 %, для детей — 0,25 %) закапывают по одной капле в поражённый глаз дважды в сутки. При достижении желаемого внутриглазного давления дозу снижают до одной капли в сутки. Перед закапыванием флакон следует встряхнуть. Контактные линзы снимают перед процедурой и надевают не ранее чем через 15 минут.

Таблетки принимают внутрь, начальная доза при артериальной гипертензии — 10 мг один раз в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 20–40 мг в сутки в два приёма. Для профилактики мигрени назначают по 10–20 мг в сутки курсом не менее 6–8 недель.

¶Побочные действия

При местном применении: жжение, зуд, покраснение конъюнктивы, кератит, точечная эпителиальная кератопатия, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, блефарит, светобоязнь. Возможны системные эффекты: брадикардия, гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, слабость, бессонница, депрессия, одышка, бронхоспазм.

При системном применении дополнительно отмечаются нарушения AV-проводимости, усугубление симптомов периферической артериальной окклюзии, гипогликемия (маскировка симптомов у диабетиков), бронхоспазм, сухость во рту, диарея или запор.

¶Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада, гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, нарушение дыхания, потеря сознания. Лечение симптоматическое: промывание желудка, приём активированного угля, внутривенное введение атропина (0,5–2 мг), допамина, добутамина, при брадикардии — установка временного кардиостимулятора. Гемодиализ неэффективен.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приёме с резерпином, клонидином, верапамилом, дилтиаземом, сердечными гликозидами усиливает кардиодепрессивный эффект. С ингибиторами МАО — риск выраженной гипотензии. С нифедипином — возможно резкое падение АД и брадикардия. С нестероидными противовоспалительными средствами — снижение гипотензивного эффекта. С инсулином и пероральными гипогликемическими средствами — риск гипогликемии. С теофиллином и бета-симпатомиметиками — взаимное ослабление эффектов.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо проводить обследование сердечно-сосудистой и дыхательной систем. У пациентов с сахарным диабетом требуется контроль уровня гликемии, так как бета-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии. Отмену проводят постепенно во избежание синдрома отмены (тахикардия, повышение АД, рецидив стенокардии). При длительном применении глазных капель рекомендуется периодически контролировать внутриглазное давление, состояние роговицы и поле зрения. Вождение транспорта и работа с механизмами требуют осторожности в начале терапии.

¶Производители и торговое наименование

Наиболее известные препараты тимолола: «Окумед», «Окупресс», «Тимолол-АКОС», «Тимолол-ДИА», «Тимоптик» (Novartis), «Арутимол». Таблетированные формы выпускаются под торговым наименованием «Вискен» (Novartis).

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Окумед».
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• РЛС. Регистр лекарственных средств России.
• Глазные болезни: учебник / под ред. В. В. Волкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Кардиология: национальное руководство / под ред. Е. В. Шляхто. — М.: ГЭОТАР-Медиа.