Цефотаксим — цефалоспориновый антибиотик¶

Цефотаксим — полусинтетический антибиотик первого поколения цефалоспоринового ряда (по международной классификации относится к цефалоспоринам III поколения), обладающий широким спектром бактерицидного действия. Применяется для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными бактериями, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам и аминогликозидам. Отпускается по рецепту и включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Фармакологическое действие

Цефотаксим относится к бета-лактамным антибиотикам. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллин-связывающими белками (ПСБ), что приводит к нарушению пептидогликанового синтеза и лизису бактериальной клетки.

Препарат активен в отношении следующих возбудителей:

• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.;
• грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• анаэробы: Clostridium spp., Bacteroides spp. (за исключением Bacteroides fragilis, устойчивость которой к цефотаксиму может достигать значительных значений).

Цефотаксим не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), Listeria monocytogenes и большинства энтерококков.

¶Фармакокинетика

При внутривенном и внутримышечном введении цефотаксим быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях организма. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 90–95 %. Максимальная концентрация в крови после внутримышечной инъекции 1 г достигается через 30–40 минут.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении мозговых оболочек, что позволяет использовать его при бактериальном менингите. Связывание с белками плазмы составляет 30–45 %.

Метаболизм цефотаксима происходит в печени с образованием активного метаболита — дезацетилцефотаксима, который сохраняет антимикробную активность, хотя и в меньшей степени, чем исходное соединение. Период полувыведения составляет 1–1,5 часа (при нарушении функции почек может увеличиваться до 2,5 часов и более). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболита; при гемодиализе препарат частично удаляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания

Цефотаксим применяется при инфекциях различной локализации:

• инфекции дыхательных путей: пневмония, бронхит, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры;
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции желчевыводящих путей и холецистит;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая раневые инфекции;
• бактериальный менингит;
• гонорея, в том числе вызванная штаммами, продуцирующими пенициллиназу;
• сепсис, перитонит, инфекции костей и суставов;
• профилактика послеоперационных инфекций в хирургии.

¶Дозирование

Стандартные дозы для взрослых составляют 1 г каждые 8–12 часов внутримышечно или внутривенно. При тяжёлых инфекциях (сепсис, менингит) доза может быть увеличена до 2 г каждые 4–8 часов, суточная доза — до 8–12 г.

Для детей суточная доза определяется из расчёта 100–200 мг/кг массы тела, разделённая на 2–4 введения. Новорождённым и недоношенным детям доза корректируется с учётом гестационного возраста.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) интервал между введениями увеличивается до 12 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции:

• аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, эозинофилия; анафилактический шок — редко;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз;
• со стороны системы крови: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения (обычно при длительном применении);
• местные реакции: боль и инфильтрат в месте внутримышечного введения, флебит при внутривенном введении;
• псевдомембранозный колит — редко, при длительной терапии.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, беременность (I триместр), период грудного вскармливания. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в том числе неспецифическом язвенном колите), одновременном применении с аминогликозидами и петлевыми диуретиками (повышается риск нефротоксичности).

¶Особые указания

У пациентов с аллергией на пенициллины возможен перекрёстный аллергический ответ на цефалоспорины, хотя он встречается относительно редко. Перед назначением препарата рекомендуется провести кожную пробу.

При длительном применении цефотаксима возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми штаммами бактерий или грибками рода Candida.

Цефотаксим включён в список важнейших антибактериальных препаратов Всемирной организации здравоохранения. Производится рядом фармацевтических компаний, в том числе в России («Синтез», «ЛЕККО», «Фармасинтез»), что обеспечивает доступность препарата в отечественной аптечной сети.

¶История

Цефотаксим был разработан в начале 1970-х годов французской компанией Hoechst Marion Roussel (в настоящее время Sanofi). Препарат стал первым цефалоспорином III поколения, вышедшим на клинический рынок, и открыл новую эру в терапии инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к предшествующим поколениям цефалоспоринов. В России цефотаксим появился в 1980-х годах и до сих пор остаётся одним из наиболее распространённых антибиотиков стационарного применения.