Циннаризин как лекарственное средство¶

Циннаризин — лекарственное средство из группы блокаторов кальциевых каналов, применяемое преимущественно для улучшения мозгового и периферического кровообращения, а также при вестибулярных расстройствах. По химической структуре представляет собой производное пиперазина (дифенилпиперазин), близкое по строению к антигистаминным препаратам. Международное непатентованное наименование — циннаризин (cinnarizine); известны торговые названия «Стугерон», «Циннаризин», «Вертизин» и другие.

¶История и происхождение

Циннаризин был синтезирован в 1950-х годах в Бельгии в ходе поиска антигистаминных соединений. В экспериментах выяснилось, что вещество, помимо слабого антигистаминного действия, эффективно снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов и уменьшает реакцию вестибулярного аппарата на раздражение. С конца 1960-х годов препарат начали применять в клинической практике для лечения головокружения, морской болезни и нарушений мозгового кровообращения. В СССР и России циннаризин долгое время выпускался под названием «Стугерон» (венгерское производство) и в виде таблеток по 25 мг.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Циннаризин блокирует медленные кальциевые каналы L-типа в мембранах гладкомышечных клеток сосудов и нейронов. Это приводит к снижению поступления ионов кальция внутрь клетки, уменьшению сократимости сосудистой стенки и её расслаблению. Дополнительно препарат угнетает действие гистамина (H1-рецепторы), серотонина и дофамина, что объясняет его противоукачивающее и противорвотное действие. Отмечается также способность снижать возбудимость вестибулярных ядер ствола мозга.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь циннаризин всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Биодоступность невысока и зависит от приёма пищи. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP2D6), выводится преимущественно с калом в виде метаболитов, период полувыведения составляет около 3–6 часов. При длительном приёме возможна кумуляция.

¶Показания к применению

Основные показания:

нарушения мозгового кровообращения (ишемические состояния, последствия черепно-мозговых травм, атеросклероз сосудов головного мозга);
вестибулярные расстройства: головокружение, шум в ушах, болезнь Меньера, профилактика морской и воздушной болезни;
мигрень (в составе комплексной терапии);
нарушения периферического кровообращения: облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, синдром Рейно, трофические нарушения;
профилактика кинетозов (укачивания).

В российской клинической практике циннаризин часто включают в состав так называемых «ноотропных» и «сосудистых» схем, хотя доказательная база его эффективности при хронических когнитивных нарушениях остаётся ограниченной.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при выраженной артериальной гипотензии, в период беременности и грудного вскармливания, детям до 5 лет (для таблеток), при болезни Паркинсона и паркинсонических синдромах.

Побочные эффекты:

со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головная боль, редко — экстрапирамидные нарушения (тремор, скованность), которые чаще возникают у пожилых пациентов при длительном приёме;
со стороны пищеварения: сухость во рту, диспепсия, боли в эпигастрии;
аллергические реакции: кожная сыпь, зуд;
прочие: снижение артериального давления, увеличение массы тела.

При длительном применении в высоких дозах описаны случаи лекарственного паркинсонизма и депрессии, что требует контроля со стороны врача.

¶Взаимодействия и особые указания

Циннаризин усиливает действие седативных, снотворных и гипотензивных средств, а также алкоголя. Совместный приём с дофаминергическими препаратами (леводопа) ослабляет их эффект. Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT. Пациентам пожилого возраста препарат назначают с осторожностью из-за риска экстрапирамидных расстройств. Вождение транспорта и работа с механизмами во время лечения требуют осторожности из-за возможной сонливости.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 25 мг и капсул по 75 мг (пролонгированные формы). Обычная доза для взрослых — 25–75 мг в сутки в 2–3 приёма, при укачивании — 25–50 мг за 30 минут до поездки. Курс лечения и дозировку определяет врач. В России зарегистрированы как оригинальные, так и дженерические препараты.

¶Место в терапии и критика

Циннаризин остаётся одним из наиболее доступных и широко назначаемых средств при вестибулярных нарушениях. Вместе с тем в международных рекомендациях его применение при хронических цереброваскулярных заболеваниях и деменции оценивается неоднозначно: крупные контролируемые исследования не подтвердили значимого влияния на когнитивные функции. Ряд экспертов указывает на риск необоснованного длительного приёма и развития паркинсонизма. В то же время при болезни Меньера и кинетозах эффективность препарата считается достаточно доказанной.

¶Источники

Регистр лекарственных средств России (РЛС).
Инструкции по медицинскому применению препарата Циннаризин.
Фармакология: учебник для медицинских вузов (под редакцией Р. Н. Аляутдина).
Cochrane Review: Cinnarizine for vertigo and motion sickness.
Государственный реестр лекарственных средств РФ.