Восоритид¶

Восоритид — это лекарственное средство, представляющее собой рекомбинантный аналог человеческого фактора роста фибробластов 23 (FGF23), предназначенный для лечения Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH) у взрослых и детей. Восоритид является первым и единственным таргетным препаратом, направленным на коррекцию основного патогенетического звена этого заболевания — дефицита фосфатов в крови, вызванного избыточной активностью FGF23.

¶История

Х-сцепленная гипофосфатемия (XLH) — редкое наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене PHEX, приводящими к повышенной продукции и активности FGF23. FGF23 подавляет реабсорбцию фосфатов в почках и синтез активного витамина D, что вызывает гипофосфатемию, рахит и остеомаляцию. До появления восоритида терапия XLH ограничивалась симптоматическим лечением — пероральным приёмом фосфатов и активных метаболитов витамина D, что не всегда было эффективно и могло вызывать побочные эффекты, такие как гиперкальциурия и нефрокальциноз.

Разработка восоритида началась в 2000-х годах компанией Kyowa Kirin International (Великобритания). Препарат прошёл клинические испытания, включая фазу 2 (CL201) и фазу 3 (CL301, CL302, CL303), в которых участвовали взрослые и дети с XLH. В 2018 году восоритид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения XLH у детей и взрослых. В 2019 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также выдало разрешение на его применение в странах Евросоюза. В России препарат зарегистрирован в 2020 году под торговым наименованием «Кристовит» (Crysvita). Восоритид не является наркотическим или психотропным веществом, не входит в списки контролируемых веществ.

¶Механизм действия

Восоритид представляет собой рекомбинантный человеческий IgG1-моноклональный антитело к FGF23. Он связывается с циркулирующим FGF23 и нейтрализует его избыточную активность. Блокируя FGF23, восоритид восстанавливает нормальную реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах почек, увеличивает почечный порог фосфатов и повышает уровень фосфатов в сыворотке крови. Кроме того, препарат способствует нормализации синтеза 1,25-дигидроксивитамина D (активной формы витамина D), что улучшает минерализацию костной ткани.

¶Фармакокинетика

Восоритид вводится подкожно. После инъекции максимальная концентрация в плазме достигается через 7–10 дней. Период полувыведения составляет около 16–19 дней. Препарат метаболизируется до пептидов и аминокислот, выводится преимущественно почками. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 0,3 до 1,0 мг/кг.

¶Показания к применению

Восоритид показан для лечения Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH) у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше. Препарат применяется в случаях, когда заболевание подтверждено генетически или клинически (наличие гипофосфатемии, рахита/остеомаляции, характерных изменений на рентгенограммах). Восоритид не рекомендуется для лечения других форм гипофосфатемии, не связанных с избытком FGF23 (например, при наследственной гипофосфатемии с гиперкальциурией или при приобретённой гипофосфатемии).

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м²).
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Беременность и период грудного вскармливания (из-за отсутствия достаточных данных по безопасности).
• Возраст до 1 года (безопасность и эффективность не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (встречаются более чем у 10% пациентов) включают:

• Реакции в месте инъекции (боль, эритема, отёк, зуд).
• Гиперфосфатемия (повышение уровня фосфатов в крови выше нормы).
• Гиперкальциурия (повышение экскреции кальция с мочой).
• Гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови).
• Артралгия (боль в суставах).
• Миалгия (боль в мышцах).
• Головная боль.
• Тошнота, диарея.
• Повышение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ).

Редкие, но серьёзные побочные эффекты включают нефрокальциноз (отложение кальция в почках), анафилаксию и тромбоэмболические осложнения. При лечении требуется регулярный мониторинг уровня фосфатов, кальция, ПТГ и функции почек.

¶Лекарственное взаимодействие

Восоритид не рекомендуется применять одновременно с препаратами, содержащими фосфаты или активные метаболиты витамина D, так как это может привести к гиперфосфатемии и гиперкальциемии. При необходимости коррекции гипофосфатемии у пациентов, получающих восоритид, следует оценить целесообразность отмены фосфатных добавок. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, в том числе с антикоагулянтами и иммуносупрессорами, не изучалось.

¶Клиническая эффективность

Клинические исследования показали, что восоритид значительно повышает уровень фосфатов в сыворотке крови у пациентов с XLH, нормализуя почечный порог фосфатов. У детей с XLH на фоне терапии восоритидом наблюдалось улучшение рентгенологической картины рахита, увеличение роста и уменьшение деформаций нижних конечностей. У взрослых препарат снижал выраженность остеомаляции, уменьшал боль в костях и суставах, улучшал качество жизни. В долгосрочных исследованиях (до 5 лет) эффективность препарата сохранялась, а профиль безопасности оставался приемлемым.

¶Особые указания

• Перед началом терапии необходимо оценить функцию почек и уровень фосфатов, кальция, ПТГ.
• В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень фосфатов и кальция в сыворотке и моче каждые 2–4 недели в первые 3 месяца, затем каждые 3–6 месяцев.
• При развитии гиперфосфатемии или гиперкальциемии следует временно приостановить введение препарата или снизить дозу.
• Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести требуется коррекция дозы.
• Восоритид не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

¶Форма выпуска и дозировка

Восоритид выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах-ручках (Crysvita). Дозировка зависит от массы тела пациента. Для детей с массой тела менее 10 кг начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для детей с массой тела 10 кг и более — 0,5 мг/кг. Для взрослых начальная доза — 0,5 мг/кг. Препарат вводится один раз в 2 недели. Коррекция дозы проводится на основе уровня фосфатов в сыворотке крови, поддерживая его в пределах возрастной нормы.

¶Экономические аспекты

Восоритид является дорогостоящим препаратом. В США стоимость годового курса лечения может достигать 200–300 тысяч долларов. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступен по программе высокозатратных нозологий, что обеспечивает его бесплатное предоставление пациентам с подтверждённым диагнозом XLH. В ряде стран Европы и Азии восоритид также входит в системы государственного лекарственного обеспечения.

¶Перспективы

В настоящее время изучается возможность применения восоритида при других заболеваниях, связанных с избыточной активностью FGF23, таких как опухолевая остеомаляция (онкогенная гипофосфатемическая остеомаляция) и некоторые формы наследственной гипофосфатемии. Однако клинические данные по этим показаниям ограничены. Также ведутся исследования по оптимизации режима дозирования и разработке пероральных форм препарата.