Золендрованная кислота — инструкция по применению¶

Золендрованная кислота (лат. acidum zolendrosum) — фармацевтическое действующее вещество группы бисфосфонатов, применяемое в онкологической практике для лечения и профилактики скелетных осложнений при злокачественных опухолях. В международной номенклатуре известна как золедроновая кислота (acida zoledronici). В России зарегистрирован ряд лекарственных препаратов на её основе, отпускаемых по рецепту.

¶Фармакологические свойства

Золендрованная кислота относится к第三代 бисфосфонатам — синтетическим аналогам пирофосфата, обладающим высоким сродством к костной ткани. Механизм действия связан с избирательной сорбцией на гидроксиапатите кости и последующим ингибированием фермента фарнезилдифосфатсинтетазы в остеокластах. Это приводит к нарушению посттрансляционной модификации GTP-связывающих белков, подавлению активности и апоптозу остеокластов, снижению костной резорбции и повышению минеральной плотности костной ткани.

Препарат также проявляет противоопухолевую активность: подавляет пролиферацию и ангиогенез опухолевых клеток, индуцирует их апоптоз, потенцирует действие химиотерапевтических средств и лучевой терапии.

После внутривенного введения золендрованная кислота связывается с костной тканью в количестве 20–60% от введённой дозы. Период полувыведения из плазмы составляет около 146 часов, из костной ткани — до 1400 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям по медицинскому применению, зарегистрированным в России, золендрованная кислота показана при следующих состояниях:

• множественная миелома (в составе комбинированной терапии);
• солидные опухоли с костными метастазами (рак молочной железы, предстательной железы, лёгкого и другие);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями;
• остеопороз (в том числе постменопаузальный), включая профилактику переломов у пациентов с высоким риском;
• болезнь Педжета костей;
• длительная иммобилизация, сопровождающаяся активацией костной резорбции.

¶Схемы применения и дозировки

Стандартная доза при костных метастазах — 4 мг, вводимая однократно внутривенно капельно не менее 15 минут с интервалом 3–4 недели. При гиперкальциемии — 4 мг однократно. При остеопорозе — 5 мг один раз в год (препараты в форме концентрата для инфузий). Перед введением проводят коррекцию гипокальциемии, назначая кальций и витамин D.

Пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе 30–50 мл/мин дозу снижают до 3 мг, при менее 30 мл/мин препарат не назначают.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — гриппоподобный синдром (лихорадка, миалгия, озноб), развивающийся в первые 3 дня после инфузии; тошнота, утомляемость, анемия, гипокальциемия, гипофосфатемия. Возможны нарушения со стороны почек (вплоть до острой почечной недостаточности), остеонекроз челюсти (обычно на фоне стоматологических вмешательств), аритмии, артериальная гипертензия.

¶Противопоказания

Беременность, лактация, детский возраст, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гипокальциемия, повышенная чувствительность к бисфосфонатам.

¶Цена и регистрация в России

В российских аптеках золендрованная кислота представлена как в виде оригинального препарата Зометра (Novartis), так и в виде дженериков: Золедронат-Верте, Золедроновая кислота-Озон, Золедронат-Медана и других. Стоимость курса зависит от производителя и дозировки: цена упаковки из одного флакона с 4 мг сухого вещества в среднем составляет от 1500 до 6000 рублей. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ВЗНЛС) и доступен для пациентов по программам ОМС и ДЛО.

Отпуск строго по рецепту. Самолечение недопустимо — введение препарата осуществляется в условиях стационара или дневного стационара под контролем медицинского персонала.

¶История

Золедроновая кислота синтезирована в начале 1990-х годов, в 1995 году запатентована компанией Novartis, в 2000 году одобрена FDA, в 2001 году — Европейским агентством по лекарственным средствам. В России зарегистрирована под торговым наименованием Зометра в 2000-е годы, позднее появился ряд дженериков.