АФС — аутоиммунный воспалительный синдром, связанный с инфузиями¶
АФС (autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants, синдром, индуцированный адъювантами) — это группа аутоиммунных и воспалительных заболеваний, возникновение которых провоцируется воздействием адъювантных (усиливающих иммунный ответ) агентов: компонентов вакцин, силикона, металлических имплантатов, кремнезёма и других инертных материалов. Термин предложен в 2011 году израильским ревматологом Я. Шоенфельдом и А. Агмон-Левином.
¶История и происхождение термина
Понятие АФС введено в научный оборот в 2011 году в статье, опубликованной в журнале Autoimmunity Reviews. Авторы объединили под одним названием наблюдения о том, что различные инертные вещества, вводимые в организм (в том числе в составе вакцин в качестве адъювантов), способны запускать аутоиммунные реакции у предрасположенных individuals. Ключевая идея заключалась в том, что иммунная система распознаёт такие вещества как угрозу и реагирует неспецифическим воспалением, которое в ряде случаев перекрёстно активирует аутоиммунные механизмы.
В русскоязычной медицинской литературе используется транслитерация «АФС» от английской аббревиатуры AISD (autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants); иногда встречается калька «синдром, индуцированный адъювантами».
¶Механизмы развития
Адъюванты — это вещества, усиливающие иммунный ответ на антиген. В вакцинах в качестве адъювантов применяются гидроксид алюминия (гель), сапонины (QS-21), эмульсии и другие соединения. Инъекционное введение таких веществ сопровождается локальным воспалением и активацией врождённого иммунитета через механизмы, связанные с распознаванием «опасности» (damage-associated molecular patterns, DAMP) и активацией инфламмасомы NLRP3.
У генетически предрасположенных лиц (в частности, носителей определённых аллелей HLA) хроническая стимуляция иммунной системы адъювантом может привести к потере толерантности к собственным тканям. Описан также эффект «кокона» — иммунологически активные вещества, накапливаясь в лимфатических узлах, формируют депо, обеспечивающее длительную стимуляцию.
¶Классификация
Шоенфельд и коллеги отнесли к АФС следующие нозологические формы:
- Ревматические заболевания: системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, дерматомиозит.
- Неврологические проявления: рассеянный склероз, синдром Гийена — Барре, невриты.
- Эндокринные заболевания: аутоиммунный тиреоидит, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона, сахарный диабет 1 типа.
- Гематологические нарушения: аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, антифосфолипидный синдром.
- Прочие: саркоидоз, синдром хронической усталости, интерстициальный нефрит, локальный синдром СЖС (силикоз-ассоциированный ревматоидный артрит).
¶Связь с вакцинацией
Вопрос о связи вакцинации с аутоиммунными заболеваниями остаётся дискуссионным. Шоенфельд и ряд других исследователей указывали на отдельные сообщения о возникновении аутоиммунных реакций после вакцинации, в том числе против гепатита B, папилломавируса и гриппа. Однако крупные эпидемиологические исследования, проведённые в разных странах, не подтвердили статистически значимого увеличения риска аутоиммунных заболеваний среди вакцинированных по сравнению с невакцинированными. ВОЗ и национальные медицинские организации не признают АФС в качестве обоснованного основания для отказа от вакцинации.
¶Критика концепции
Концепция АФС подвергается критике ряда учёных. Основные возражения:
- Слабость доказательной базы. Большинство сообщений о случаях АФС основаны на клинических наблюдениях и казуистике, без контролируемых исследований.
- Проблема причинности. Хронологическая связь между введением адъюванта и развитием заболевания не доказывает причинно-следственную зависимость.
- Отсутствие специфических маркеров. Не разработаны диагностические критерии, позволяющие достоверно связать заболевание с адъювантным воздействием.
- Риск использования в антипрививочной пропаганде. Ряд медицинских экспертов отмечает, что концепция АФС используется сторонниками отказа от вакцинации для обоснования необоснованных страхов.
¶Клиническое значение
Несмотря на критику, отдельные случаи, описанные в литературе, заслуживают внимания клиницистов. Пациенты с подозрением на АФС обычно предъявляют неспецифические жалобы: артралгии, миалгии, кожную сыпь, утомляемость, повышение температуры. Лабораторно выявляются неспецифические маркеры воспаления (повышение СОЭ, С-реактивного белка), антинуклеарные антитела. Диагноз ставится методом исключения после исключения других причин аутоиммунных нарушений.
¶Источники
- Shoenfeld Y., Agmon-Levin N. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) // Autoimmunity Reviews. — 2011.
- Watad A. et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) — past, present, and future implications // Frontiers in Immunology. — 2018.
- Pellegrino P. et al. Vaccine and autoimmunity: a critical appraisal of the evidence // Expert Review of Vaccines. — 2017.