Акампросат: применение и механизм действия¶

Акампросат — это лекарственное средство, применяемое для поддержания воздержания от алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью. Препарат относится к группе средств, влияющих на глутаматергическую нейромедиаторную систему, и используется в комплексной терапии в сочетании с психосоциальной поддержкой. Международное непатентованное наименование (МНН) — акампросат, химическое название — кальция ацетилгомотауринат (или N-ацетилгомотауринат кальция).

¶История и разработка

Акампросат был синтезирован во Франции в 1980-х годах. Первоначально исследования проводились в лабораториях компании Lipha (впоследствии вошедшей в состав Merck KGaA). Препарат был зарегистрирован во Франции в 1989 году под торговым наименованием «Кампрал» (Campral). В последующие годы акампросат получил одобрение регуляторных органов во многих странах Европы, а в 2004 году был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения алкогольной зависимости. В России препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Кампрал» и «Акампросат».

¶Механизм действия

Точный механизм действия акампросата до конца не изучен, однако установлено, что он модулирует глутаматергическую систему головного мозга. Хроническое употребление алкоголя приводит к нарушению баланса между возбуждающими (глутамат) и тормозными (ГАМК) нейромедиаторами. При резком прекращении приёма алкоголя возникает гиперактивность глутаматергической системы, что проявляется симптомами абстиненции и патологическим влечением к алкоголю.

Акампросат действует как антагонист глутаматных NMDA-рецепторов и одновременно усиливает передачу через ГАМК-ергическую систему. Это способствует нормализации нейрохимического баланса и снижению выраженности патологического влечения к алкоголю. В отличие от дисульфирама, акампросат не вызывает непереносимость алкоголя, а уменьшает психологическую зависимость и предотвращает рецидивы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь акампросат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 11 % при приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–8 часов. Препарат не связывается с белками плазмы и не метаболизируется в печени, выводится в неизменном виде почками. Период полувыведения составляет примерно 20–33 часа. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Клинические исследования и эффективность

Эффективность акампросата подтверждена в ряде рандомизированных контролируемых исследований. Кокрановский систематический обзор, опубликованный в 2009 году, включал данные 24 исследований с участием более 7000 пациентов. Результаты показали, что акампросат увеличивает долю пациентов, сохраняющих полное воздержание от алкоголя, по сравнению с плацебо. Относительный риск рецидива снижался примерно на 14 %.

Препарат наиболее эффективен у пациентов, мотивированных на полное прекращение употребления алкоголя, и в сочетании с психотерапевтическими программами. Исследования показывают, что акампросат не влияет на употребление алкоголя у пациентов, продолжающих пить, но помогает поддерживать ремиссию у тех, кто уже достиг абстиненции.

Сравнительные исследования с налтрексоном — другим препаратом для лечения алкогольной зависимости — показали сопоставимую эффективность. Некоторые данные указывают, что налтрексон может быть более эффективен для снижения количества выпиваемого алкоголя при срыве, тогда как акампросат лучше поддерживает полное воздержание.

¶Показания и способ применения

Акампросат показан для поддержания воздержания у пациентов с алкогольной зависимостью после успешно проведённой детоксикации. Лечение рекомендуется начинать сразу после прекращения употребления алкоголя, желательно в период абстинентного синдрома или сразу после его купирования.

Стандартная доза для взрослых составляет 666 мг (две таблетки по 333 мг) три раза в день. Для пациентов с массой тела менее 60 кг рекомендуется снижение дозы до 4 таблеток в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 12 месяцев, хотя в некоторых случаях терапия может быть продлена.

Важно отметить, что акампросат не является средством для купирования абстинентного синдрома и не должен применяться при острой алкогольной интоксикации. Препарат назначается только после полного прекращения употребления алкоголя.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Акампросат характеризуется благоприятным профилем безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (до 17 % пациентов), тошнота, метеоризм, кожный зуд и головная боль. Большинство побочных эффектов носят лёгкий или умеренный характер и проходят самостоятельно в течение первых недель лечения.

Противопоказаниями к применению являются:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• период беременности и грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначается пациентам с депрессией и суицидальными наклонностями, так как в клинических исследованиях отмечалось увеличение числа суицидальных мыслей в группе акампросата по сравнению с плацебо, хотя прямая связь с приёмом препарата не установлена.

¶Место в клинических рекомендациях

Акампросат включён в клинические рекомендации по лечению алкогольной зависимости во многих странах. В России препарат входит в стандарты оказания медицинской помощи при психических и поведенческих расстройствах, связанных с употреблением алкоголя. Вместе с налтрексоном и налмефеном акампросат относится к препаратам первой линии для фармакотерапии алкогольной зависимости.

Важно подчеркнуть, что фармакотерапия акампросатом должна рассматриваться как часть комплексной программы лечения, включающей психотерапию, психосоциальную реабилитацию и работу с созависимыми родственниками. Эффективность монотерапии без психосоциальной поддержки значительно ниже.

¶Особенности применения в России

В России акампросат доступен по рецепту врача-психиатра-нарколога. Препарат не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, поэтому пациенты приобретают его за собственный счёт. Стоимость курса лечения может быть значительной, что ограничивает доступность терапии для части пациентов.

В отличие от дисульфирама, который вызывает тяжёлые реакции при употреблении алкоголя и широко используется в России в виде подшивок, акампросат не вызывает негативных реакций при срыве, что делает его более приемлемым для пациентов, опасающихся тяжёлых последствий взаимодействия с алкоголем.

¶Заключение

Акампросат представляет собой эффективный и безопасный препарат для поддержания ремиссии при алкогольной зависимости. Его действие направлено на нормализацию нейрохимических процессов в головном мозге, нарушенных хроническим употреблением алкоголя. При соблюдении схемы лечения и в сочетании с психотерапией акампросат позволяет существенно снизить риск рецидива и улучшить качество жизни пациентов с алкогольной зависимостью.

¶Источники

• Клинические рекомендации «Синдром зависимости от алкоголя», Российское общество психиатров, 2021.
• Rösner S., Hackl-Herrwerth A., Leucht S., et al. Acamprosate for alcohol dependence. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2009.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Кампрал» (акампросат).
• Федеральный закон РФ «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ.