Анальгин

Анальгин — это лекарственное средство, ненаркотический анальгетик из группы пиразолонов, обладающий жаропонижающим, противовоспалительным и спазмолитическим действием. Международное непатентованное наименование (МНН) — метамизол натрия. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации, однако в ряде стран мира (США, Япония, Австралия, страны Европейского союза) запрещён или существенно ограничен к применению из-за риска развития агранулоцитоза.

История

Анальгин был синтезирован в 1920 году немецким химиком Людвигом Кнорром (Ludwig Knorr) в лаборатории компании «Hoechst» (впоследствии часть концерна Sanofi). Первоначально препарат получил торговое название «Novalgin» и был выпущен на рынок в 1922 году. В СССР анальгин начали производить в 1950-х годах, и он быстро стал одним из самых распространённых безрецептурных обезболивающих средств.

В 1970-х годах в ряде стран начали накапливаться данные о связи применения метамизола натрия с развитием агранулоцитоза — тяжёлого состояния, характеризующегося критическим снижением уровня нейтрофилов в крови. В 1977 году Швеция первой запретила продажу анальгина. К 1990-м годам запрет или серьёзные ограничения ввели более 30 стран, включая США (1977), Японию (1979), Австралию (1984), Великобританию (1986) и большинство стран Евросоюза. В России и странах СНГ анальгин остаётся доступным в аптеках, в том числе без рецепта, хотя его применение регламентируется инструкциями и рекомендациями Минздрава.

Химическое строение и свойства

Метамизол натрия (C₁₃H₁₆N₃NaO₄S) представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. По химической структуре является производным пиразолона. В организме метамизол натрия гидролизуется с образованием активного метаболита — 4-метиламиноантипирина (4-МАА), который, в свою очередь, метаболизируется в печени до 4-аминоантипирина (4-АА). Именно эти метаболиты обеспечивают фармакологический эффект.

Фармакологическое действие

Анальгин обладает тремя основными видами действия:

• Анальгетическое (обезболивающее): подавляет синтез простагландинов (медиаторов боли и воспаления) за счёт ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) в центральной нервной системе и периферических тканях. Эффективен при болях слабой и умеренной интенсивности.
• Жаропонижающее (антипиретическое): снижает повышенную температуру тела, воздействуя на центр терморегуляции в гипоталамусе.
• Противовоспалительное: умеренно выражено, значительно слабее, чем у нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) типа диклофенака или ибупрофена.
• Спазмолитическое: в отличие от большинства НПВП, анальгин обладает способностью расслаблять гладкую мускулатуру внутренних органов (мочевыводящих путей, желчевыводящих путей), что делает его эффективным при спастических болях (почечная, печёночная колика).

Показания к применению

Согласно официальной инструкции, зарегистрированной в РФ, анальгин применяется при:

• Болевом синдроме различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея (болезненные менструации).
• Почечная и печёночная колика (в комбинации со спазмолитиками).
• Лихорадочные состояния при инфекционно-воспалительных заболеваниях (когда другие жаропонижающие неэффективны или противопоказаны).
• В послеоперационном периоде для купирования боли.

Противопоказания

Анальгин имеет ряд абсолютных и относительных противопоказаний:

• Абсолютные: гиперчувствительность к компонентам препарата и другим производным пиразолона (фенилбутазон, пропифеназон); угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения); тяжёлая печёночная или почечная недостаточность; наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; бронхиальная астма, индуцированная приёмом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; беременность (особенно I и III триместры) и период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет (для некоторых форм выпуска — до 3 месяцев).
• Относительные: артериальная гипотензия, склонность к аллергическим реакциям, алкоголизм.

Побочные эффекты

Наиболее серьёзным и опасным побочным эффектом анальгина является агранулоцитоз — резкое снижение числа нейтрофилов в крови, что приводит к потере устойчивости к бактериальным и грибковым инфекциям. Риск развития агранулоцитоза оценивается как 1 случай на 1–3 миллиона применений, однако он может быть фатальным. Другие возможные побочные эффекты:

• Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отёк (отёк Квинке), анафилактический шок.
• Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (особенно при быстром внутривенном введении).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в эпигастрии.
• Со стороны почек: интерстициальный нефрит.

Формы выпуска и дозировки

Анальгин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки: 250 мг, 500 мг. Разовая доза для взрослых — 250–500 мг, максимальная суточная — 3000 мг (3 г). Для детей доза рассчитывается по массе тела.
• Раствор для инъекций: 25% или 50% раствор в ампулах по 1 мл, 2 мл. Вводится внутримышечно или внутривенно (медленно). Применяется в основном для купирования острой боли или лихорадки, когда приём внутрь невозможен.
• Ректальные суппозитории (свечи): для детей, обычно в дозировке 100 мг, 250 мг.
• Комбинированные препараты: анальгин часто входит в состав комбинированных обезболивающих средств, например, «Спазмалгон», «Баралгин», «Ревалгин» (в сочетании со спазмолитиками), «Темпалгин», «Пенталгин» (в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, витаминами).

Особые указания и взаимодействие

• При длительном применении (более 7 дней) необходим контроль картины периферической крови (общий анализ крови с лейкоцитарной формулой).
• Не рекомендуется сочетать с другими анальгетиками и НПВП без назначения врача.
• Анальгин усиливает действие алкоголя, антикоагулянтов (варфарин), гипогликемических средств (инсулин, производные сульфонилмочевины).
• При одновременном приёме с цитостатиками и лучевой терапией повышается риск гематологических осложнений.

Статус в России и мире

В Российской Федерации анальгин (метамизол натрия) входит в список ЖНВЛП, утверждённый Правительством РФ. Он отпускается из аптек без рецепта врача в виде таблеток и ректальных свечей. Инъекционные формы требуют рецепта. В 2019 году Минздрав РФ рассматривал возможность ограничения безрецептурного отпуска анальгина, но окончательного решения принято не было. В то же время, в ряде стран постсоветского пространства (Украина, Беларусь, Казахстан) анальгин также остаётся доступным.

В странах, где анальгин запрещён (США, Япония, Австралия, Великобритания, Германия, Франция, Швеция и др.), его применение допускается только в условиях стационара для купирования острой боли, не поддающейся лечению другими анальгетиками, и под строгим медицинским контролем. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует метамизол натрия в качестве препарата первой линии для лечения боли и лихорадки, помещая его в список «не рекомендованных к применению» в рамках основной модели.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Анальгин» (таблетки 500 мг), регистрационное удостоверение ЛП-№(001234)-(РГ-RU) от 2020 г.
2. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ.
3. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов».
4. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012.
5. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). WHO Model List of Essential Medicines, 21st List, 2019.
6. Edwards, J. E., & McQuay, H. J. (2002). Dipyrone (metamizole) for acute postoperative pain. The Cochrane Database of Systematic Reviews, (3).