Андрогены: мужские половые гормоны¶

Андрогены — это группа стероидных половых гормонов, преимущественно мужского типа, которые обуславливают развитие и функционирование вторичных половых признаков, сперматогенез и анаболические эффекты в организме. К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), андростендион, андростерон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Несмотря на преобладание у мужчин, андрогены синтезируются и в женском организме — в яичниках и надпочечниках, — где выполняют ряд важных физиологических функций.

¶Биохимия и классификация

Андрогены принадлежат к классу стероидных гормонов, синтезируемых из холестерина. Биосинтез идёт по общей для всех стероидов схеме: холестерин → прегненолон → прогестерон → андрогены → эстрогены. Ключевой фермент, превращающий тестостерон в более активный дигидротестостерон, — 5α-редуктаза.

По биологической активности выделяют:

• Сильные андрогены — тестостерон и дигидротестостерон, обладающие высоким сродством к андрогенному рецептору.
• Слабые (прекурсорные) андрогены — андростендион, ДГЭА, ДГЭА-сульфат, которые в периферических тканях превращаются в тестостерон.

¶Физиологические функции

¶У мужчин

Основной продуцент тестостерона — клетки Лейдига яичек, стимулируемые лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза. Андрогены отвечают за:

• формирование мужских половых органов во внутриутробном периоде;
• развитие вторичных половых признаков в пубертате (рост волос на лице и теле, понижение голоса, мышечная масса);
• сперматогенез (в комплексе с фолликулостимулирующим гормоном);
• либидо и эректильную функцию;
• анаболический эффект — синтез белка в мышцах и костях.

¶У женщин

В женском организме андрогены вырабатываются в яичниках и коре надпочечников. Они служат прекурсорами эстрогенов (в частности, эстрадиола), участвуют в регуляции полового влечения, поддерживают костную массу и рост волос на лобке и подмышками. Избыточная продукция андрогенов у женщин приводит к вирилизации — огрубению голоса, гирсутизму, нарушениям менструального цикла.

¶Регуляция секреции

Секреция андрогенов подчинена гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон, который стимулирует выброс ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза. ЛГ, в свою очередь, действует на клетки Лейдига, увеличивая выработку тестостерона. При повышении уровня тестостерона в крови включается отрицательная обратная связь, подавляющая секрецию ЛГ-РГ и ЛГ.

¶Клиническое значение

¶Дефицит андрогенов

Недостаточная выработка тестостерона у мужчин (гипогонадизм) приводит к снижению либидо, эректильной дисфункции, уменьшению мышечной массы, остеопорозу, утомляемости и депрессии. Врождённый дефицит 5α-редуктазы приводит к нарушению формирования наружных половых органов у лиц с XY-кариотипом.

¶Избыток андрогенов

У женщин гиперандрогения проявляется гирсутизмом, акне, алопецией по мужскому типу, олиго- или аменореей. Наиболее частая причина — синдром поликистозных яичников. У мальчиков преждевременное повышение андрогенов вызывает ложное половое созревание.

¶Онкологические аспекты

Рост клеток рака предстательной железы зависит от уровня андрогенов, поэтому в онкоурологии применяется андрогенная депривация — снижение уровня тестостерона или блокада рецепторов (антиандрогены: бикалутамид, флутамид).

¶Медицинское применение

Синтетические андрогены (оксиметолон, нандролон, станозолол и др.) используются в качестве анаболических стероидов для лечения мышечной дистрофии, остеопороза, анемий, а также в спорте — несмотря на широкий перечень побочных эффектов (гепатотоксичность, кардиоваскулярные риски, подавление собственной секреции тестостерона). Заместительная терапия тестостероном показана при подтверждённом гипогонадизме.

¶История

Термин «андроген» (от греч. ἀνήρ — «мужчина» и γένεσις — «происхождение») введён в 1930-е годы. В 1935 году Адольф Бутенандт синтезировал тестостерон из холестерина, а Эрнест Ла Куэр — из экстракта бычьих яичек. Эти работы были отмечены Нобелевской премией по химии 1939 года.

¶Источники

• Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Шифрин Г. С. Гормональная регуляция репродуктивной функции у женщин.
• Бутенандт А. Über die Umwandlung des Dehydro-Androsterons in Androstendiol und Testosteron. — Hoppe-Seyler's Zeitschrift für physiologische Chemie, 1935.
• Williams Textbook of Endocrinology / eds. S. Melmed, K. S. Polonsky, P. R. Larsen. — Elsevier.