Антидепрессанты — класс психотропных средств¶
Антидепрессанты — группа психотропных лекарственных средств, предназначенных преимущественно для лечения депрессивных расстройств. Основной механизм действия связан с повышением концентрации нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синапсах центральной нервной системы. Помимо депрессии, антидепрессанты применяются при тревожных расстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве, панических атаках, посттравматическом стрессовом расстройстве, нейропатических болях и ряде других состояний.
¶История
Первым антидепрессантом считается ипрониазид, открытый случайным образом в конце 1950-х годов: препарат разрабатывался как противотуберкулёзное средство, но у пациентов отмечалось поднятие настроения. В 1957 году ипрониазид запатентовал Йозеф Кнолль. Одновременно в Швейцарии был синтезирован имипрамин, разработанный под руководством Раймонда Кюне; он стал первым трициклическим антидепрессантом и был внедрён в клиническую практику в 1958 году.
В 1960-е годы появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), к которым относится флуоксетин, открытый в 1974 году Дэвидом Вонгом в лаборатории компании Eli Lilly. Коммерческий препарат под торговым названием «Прозак» вышел на рынок в 1987 году и стал одним из самых продаваемых лекарств в истории. В России одним из первых зарегистрированных СИОЗС был флуоксетин (товарное название «Прозак»), позже — сертралин («Золофт»), пароксетин («Паксил»), циталопрам («Ципралекс») и другие.
¶Классификация
По химической структуре и механизму действия антидепрессанты делятся на несколько основных групп:
| Группа | Механизм действия | Примеры |
|---|---|---|
| Трициклические антидепрессанты (ТЦА) | Блокада обратного захвата серотонина и норадреналина | Амитриптилин, имипрамин, кломипрамин |
| Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) | Подавление фермента моноаминоксидазы, разрушающей нейромедиаторы | Ниаламид, пирлиндол, моклобемид |
| СИОЗС | Избирательная блокада обратного захвата серотонина | Флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) | Двойная блокада обратного захвата обоих нейромедиаторов | Венлафаксин, дулоксетин |
| Атипичные антидепрессанты | Разнообразные механизмы | Бупропион, тразодон, миансерин, агомелатин |
¶Фармакологическое действие
Антидепрессанты не вызывают эйфории у здоровых людей; их действие проявляется при длительном применении (обычно 2–4 недели) и направлено на нормализацию нейромедиаторного баланса. СИОЗС блокируют обратный захвата серотонина в пресинаптическую нейрон, увеличивая его концентрацию в синаптической щели. ТЦА действуют шире, затрагивая также норадреналиновые и гистаминовые рецепторы, что объясняет более выраженный профиль побочных эффектов.
¶Показания
Основное показание — эпизоды большой депрессии. Дополнительно антидепрессанты назначаются при:
- генерализованном тревожном расстройстве;
- паническом расстройстве;
- обсессивно-компульсивном расстройстве (особенно кломипрамин);
- посттравматическом стрессовом расстройстве;
- социофобии;
- нейропатических болях (дулоксетин, амитриптилин);
- хронической боли напряжения;
- ночном недержании мочи у детей (имипрамин);
- булимии (флуоксетин).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Частые побочные эффекты включают тошноту, головокружение, бессонницу или сонливость, сухость во рту, прибавку массы тела, сексуальную дисфункцию. ТЦА обладают выраженным антихолинергическим действием и кардиотоксичностью в передозировке. ИМАО требуют соблюдения специальной диеты (исключение тираминсодержащих продуктов) из-за риска гипертонического криза.
Противопоказания включают одновременный приём ряда антидепрессантов (риск серотонинового синдрома), беременность и лактацию (относительные), тяжёлые нарушения функции печени и почек. У детей и подростков в начале терапии возможно повышение суицидальных мыслей, поэтому препараты этой группы в педиатрии применяются с осторожностью.
¶Антидепрессанты в России
В Российской Федерации антидепрессанты относятся к рецептурным препаратам (список Б). Их отпуск без рецепта запрещён. Крупнейшими производителями на российском рынке являются «Озон», «Фармстандарт», «Акрихин», а также зарубежные компании. В 2023–2024 годах отмечался дефицит ряда антидепрессантов, связанный с логистическими ограничениями, однако рынок был компенсирован отечественными аналогами.
¶Критика
Некоторые исследователи оспаривают эффективность антидепрессантов при лёгкой и умеренной депрессии, указывая на плацебо-эффект. Мета-анализы демонстрируют статистически значимое превосходство над плацебо преимущественно при тяжёлых депрессиях. Также обсуждается роль «химического дисбаланса» как основной причины депрессии — гипотеза, подвергнутая критике в 2020-е годы.
Источники:
- Гурьева В. А., Семке В. Я. Психофармакотерапия депрессий. — М.: Медицина.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд.
- Клинические рекомендации РПА «Депрессивные эпизоды».
- Stahl S. M. Essential Psychopharmacology.
- Капцова М. В., Асташов А. М. Антидепрессанты: современные представления // Consilium Medicum.