Апиксабан — антикоагулянт прямого действия¶

Апиксабан — лекарственный препарат, относящийся к классу прямых ингибиторов фактора Xa, применяемый для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Отпускается по рецепту. Торговые названия, под которыми препарат известен в России и мире, — «Эликвис» (Eliquis), «Апиксабан-Тева», «Апиксабан-Озон» и ряд дженериков. Дозировка 5 мг является одной из двух стандартных терапевтих доз (вторая — 2,5 мг) и назначается большинству взрослых пациентов.

¶Фармакологическое действие

Апиксабан избирательно и обратимо блокирует активный центр свободного и связанного с тромбомом фактора Xa, тем самым нарушая конверсию протромбина в тромбин. Снижение концентрации тромбина приводит к подавлению образования фибринового сгустка. Препарат не влияет на активность тромбоцитов и не требует лабораторного мониторинга свёртываемости, в отличие от варфарина.

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 50 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Период полувыведения — примерно 12 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4; около 25 % выводится почками в неизменённом виде, остальное — с калом.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, апиксабан в дозе 5 мг показан:

• для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после плановых ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава);
• для лечения венозной тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), включая случаи с нестабильной гемодинамикой;
• для длительной профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА после завершения первоначального курса лечения (не менее шести месяцев);
• для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

¶Дозирование и режим приёма

Стандартная доза для большинства взрослых — 5 мг два раза в сутки (утром и вечером), независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Доза снижается до 2,5 мг дважды в сутки при одновременном приёме двух из трёх следующих условий: возраст пациента 80 лет и старше, масса тела не более 60 кг, уровень креатинина в сыворотке 133 мкмоль/л и выше. Доза 2,5 мг также назначается при профилактике ВТЭ после ортопедических операций у пациентов с повышенным риском кровотечений.

При ТЭЛА или ТГВ с гемодинамической нестабильностью первоначально может применяться парентеральный антикоагулянт (например, гепарин) с последующим переходом на апиксабан.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Клинически значимые активные кровотечения.
• Тяжёлые нарушения функции печени, сопровождающиеся коагулопатией и риском кровотечений.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) и пациенты на гемодиализе — данные о безопасности отсутствуют.
• Одновременный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), за исключением случаев, когда пациент уже получает апиксабан в дозе 2,5 мг дважды в сутки.
• Возраст до 18 лет — эффективность и безопасность не установлены.
• Беременность и период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным осложнением являются кровотечения: носовые, десневые, желудочно-кишечные, внутричерепные. Риск возрастает при одновременном применении антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, при почечной или печёночной недостаточности.

Прочие нежелательные реакции: анемия, повышение трансаминаз, тошнота, кожная сыпь, зуд, гематомы. Данные клинических исследований показывают несколько более низкую частоту внутричерепных кровотечений по сравнению с варфарином при сопоставимой частоте геморрагических осложнений в целом.

¶Особые указания

Отмена апиксабана без замены другим антикоагулянтом повышает риск тромбоза. При необходимости экстренного хирургического вмешательства приём прекращают не менее чем за 24 часа до операции (при высоком риске кровотечений — за 48 часов). Специфический антидот — андексанет альфа (Andexxa) — нейтрализует препарат в течение нескольких минут; в России зарегистрирован под торговым названием «Ондексиа». В качестве альтернативы при жизнеугрожающих кровотечениях может использоваться протромбиновый комплекс.

Препарат не рекомендуется назначать при искусственных клапанах сердца — в исследовании RE-ALIGN дабигатран у пациентов с механическими клапанами повышал число тромбозов и кровотечений; аналогичные предостережения относятся и к ингибиторам фактора Xa.

¶Лекарственное взаимодействие

Совместный приём с варфарином или другими антикоагулянтами не рекомендуется. Индукторы CYP3A4 и P-gp (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию апиксабана в плазме и могут уменьшать его эффективность. Нестероидные противовоспалительные средства и антиагреганты усиливают риск кровотечений.

¶Хранение и форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 2,5 и 5 мг. Хранят при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата «Эликвис» (Bristol-Myers Squibb / Pfizer); Государственный реестр лекарственных средств РФ; материалы клинических исследований AMPLIFY, ARISTOTLE, APPRAISE-2.