Азатиоприн — инструкция, применение, аналоги¶
Азатиоприн — это иммуносупрессивное лекарственное средство из группы антиметаболитов, производное 6-меркаптопурина. Применяется для подавления иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях, после трансплантации органов и при ряде хронических воспалительных состояний. Относится к списку жизненно необходимых лекарственных средств (ВНЛС) Российской Федерации.
¶Фармакологическое действие
Азатиоприн является пролекарством: в организме он подвергается неферментативному расщеплению с образованием 6-меркаптопурина, который далее метаболизируется до тиогуаниновых нуклеотидов. Эти активные метаболиты встраиваются в ДНК и РНК, нарушая синтез пуриновых оснований и, как следствие, деление клеток. Наиболее чувствительны к азатиоприну быстроделящиеся клетки — лимфоциты, гранулоциты и клетки костного мозга. За счёт этого достигается иммуносупрессия и противовоспалительный эффект.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, азатиоприн назначают при:
- профилактике отторжения аллотрансплантатов почки и других органов (обычно в составе комбинированной терапии с глюкокортикостероидами);
- ревматоидном артрите у взрослых в случаях неэффективности базисной терапии;
- системной красной волчанке;
- воспалительных заболеваниях кишечника (болезни Крона, язвенном колите);
- аутоиммунном гепатите;
- хронической активной аутоиммунной форме гепатита;
- гемолитической аутоиммунной анемии;
- идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
- нефротическом синдроме;
- множественном склерозе (в некоторых схемах).
¶Противопоказания
Азатиоприн противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или 6-меркаптопурину, при беременности и кормлении грудью, при тяжёлых нарушениях функции печени и/или почек, при панкреатите (в том числе в анамнезе, связанном с приёмом азатиоприна), при инфекционных заболеваниях в острой фазе, при костномозговой недостаточности и лейкозах. С осторожностью назначают при ветряной оспе и опоясывающем герпесе из-за риска генерализованной инфекции.
¶Дозирование и способ применения
Препарат принимают внутрь, во время еды или через 1–3 часа после неё, запивая достаточным количеством жидкости. Доза подбирается индивидуально с учётом показания, массы тела и функции почек.
| Показание | Обычная доза |
|---|---|
| Трансплантация органов | 1–5 мг/кг/сут, поддерживающая доза подбирается по анализу крови |
| Ревматоидный артрит | Начальная доза 1 мг/кг/сут, при хорошей переносимости увеличивают до 1,5–2,5 мг/кг/сут |
| Воспалительные заболевания кишечника | 2–2,5 мг/кг/сут |
| Системная красная волчанка | 1–2,5 мг/кг/сут |
При нарушении функции почек дозу снижают. Контроль картины крови проводят регулярно, особенно в первые месяцы терапии.
¶Побочные эффекты
Наиболее серьёзное осложнение — угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), которое может развиться в любой момент лечения и требует регулярного мониторинга общего анализа крови. Возможны также:
- тошнота, рвота, диарея;
- реакции гиперчувствительности (лихорадка, кожная сыпь, миалгии);
- повышение активности печёночных трансаминаз;
- панкреатит;
- повышенный риск инфекций и развития злокачественных опухолей (в том числе лимфом) при длительном применении;
- алопеция.
¶Взаимодействие с аллопуринолом
Одновременный приём аллопуринола блокирует фермент ксантиноксидазу, участвующий в метаболизме 6-меркаптопурина, что приводит к резкому повышению токсичности азатиоприна. При необходимости комбинации дозу азатиоприна снижают примерно в 4 раза.
¶Аналоги
Полными аналогами азатиоприна по действующему веществу являются препараты:
| Препарат | Производитель |
|---|---|
| Имуран | «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания) |
| Азатиоприн-ОВ | Россия |
| Азатиоприн-ФВ | Россия |
Цена на российские дженерики существенно ниже импортного оригинала и варьируется в зависимости от аптечной сети и региона. Средняя стоимость упаковки (50 таблеток по 50 мг) российского производства составляет порядка 300–700 рублей, импортного — существенно выше.
¶Особые указания
Перед началом лечения рекомендуется определить активность тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) — генетического фермента, отвечающего за инактивацию метаболитов азатиоприна. Пациенты с дефицитом ТПМТ подвержены риску тяжёлой миелосупрессии даже при обычных дозах. Во время терапии необходимо воздерживаться от вакцинации живыми вакцинами и соблюдать меры предосторожности при контактах с инфекционными больными.
¶Отзывы врачей и пациентов
В клинической практике азатиоприн считается проверенным средством с доказанной эффективностью при трансплантации и аутоиммунных заболеваниях. Врачи отмечают необходимость строгого лабораторного контроля. Среди пациентов встречаются жалобы на тошноту и общую слабость в начале терапии, однако большинство отмечает улучшение состояния при длительном применении. Отзывы о цене в целом положительные — российские аналоги доступны.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Азатиоприн (ГРЛС Минздрава России)
- Государственный реестр лекарственных средств (grls.rosminzdrav.ru)
- РЛС «Доктор» — справочник лекарственных средств
- Данные производителя препарата Имуран (GlaxoSmithKline)