Болезнь Эпштейна — Барра¶
Болезнь Эпштейна — Барра (ЭБВ-инфекция, инфекционный мононуклеоз) — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна — Барра (ВЭБ, Human gammaherpesvirus 4), первым обнаруженным вирусом человека из семейства герпесвирусов. Передаётся преимущественно через слюну, проявляется лихорадкой, ангиноподобным поражением зева, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и характерными изменениями периферической крови. В большинстве случаев заканчивается выздоровлением, однако вирус сохраняется пожизненно в В-лимфоцитах и при определённых условиях может быть связан с развитием ряда злокачественных и аутоиммунных заболеваний.
¶Этиология
Вирус Эпштейна — Барра открыт в 1964 году британскими вирусологами Майклом Эпштейном и Ирой Барр при изучении клеток лимфомы Беркитта. Относится к подсействеству гамма-герпесвирусов, род Lymphocryptovirus. Имеет липидную оболочку, содержит двухцепочечную ДНК размером около 172 тыс. пар оснований — одну из крупнейших среди герпесвирусов. На поверхности вириона расположены гликопротеины, обеспечивающие прикрепление к рецепторам CD21 и CD35 на В-лимфоцитах и эпителиальных клетках.
ВЭБ тропен к двум типам клеток: к В-лимфоцитам, где способен вызывать их пролиферацию и бессимптомное персистирование, и к эпителиальным клеткам ротоглотки. В отличие от вирусов простого герпеса, вирус Эпштейна — Барра не формирует продуктивной инфекции в нейронах, что объясняет отсутствие характерного для герпеса поражения кожи и нервной ткани.
¶Эпидемиология
Источником инфекции является больной человек, в том числе с бессимптомной первичной инфекцией, а также вирусоноситель. ВЭБ выделяется со слюной, что определяет основные пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой (через общую посуду, игрушки, при поцелуях) и трансплацентарный. Возможна передача при переливании крови и трансплантации органов.
Заражение в большинстве случаев происходит в детском возрасте, когда инфекция протекает бессимптомно или в лёгкой форме. В странах с высоким уровнем гигиены первичная инфекция смещается к подростковому и молодому возрасту, и именно тогда чаще манифестирует в виде острого инфекционного мононуклеоза. По данным различных исследований, серопозитивность к ВЭБ в мире составляет от 80 до 95 % взрослого населения.
¶Клиническая картина
Инкубационный период длится от 4 до 6 недель. Типичная манифестация — инфекционный мононуклеоз, характеризующийся:
- лихорадкой до 38–39 °C, продолжающейся 1–3 недели;
- ангиноподобным поражением зева с налётом на миндалинах, иногда с некрозами;
- полиаденопатией, преимущественно шейных лимфоузлов;
- гепатоспленомегалией (увеличение печени и селезёнки);
- экзантемой (сыпью), иногда макулёзной или папулёзной;
- гепатитом с повышением активности трансаминаз.
Ключевой лабораторный признак — атипичные мононуклеары (лимфоциты и моноциты с широкой базофильной цитоплазмой) в периферической крови, составляющие не менее 10 % лейкоцитов. Для подтверждения используют серологические методы: выявление IgM к капсидному антигену (VCA) свидетельствует о первичной инфекции, IgG к раннему антигену (EA) — об обострении, IgG к ядерному антигену (EBNA) — о перенесённой инфекции и вирусоносительстве. Молекулярно-генетические методы (ПЦР) позволяют обнаружить ДНК вируса в крови и слюне.
¶Осложнения
Наиболее опасное осложнение — разрыв селезёнки, возникающий вследствие её перерастяжения, обычно на 2–3 неделе болезни. Редкими, но тяжёлыми осложнениями являются:
- обструкция дыхательных путей гипертрофированными миндалинами;
- менингит, энцефалит, синдром Гийена — Барре;
- гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия;
- интерстициальная пневмония;
- миокардит.
При иммунодефицитах (в том числе при ВИЧ-инфекции и после трансплантации) возможна генерализованная ВЭБ-инфекция с развитием лимфопролиферативных заболеваний.
¶Связь с другими заболеваниями
Вирус Эпштейна — Барра рассматривается как этиологический фактор ряда заболеваний. Он является причиной лимфомы Беркитта (эндемической формы), назофарингеальной карциномы, посттрансплантационных лимфопролиферативных расстройств, а также ассоциирован с лимфоидной гранулёматозой и некоторыми формами лимфом Ходжкина. С ВЭБ также связывают развитие рассеянного склероза — нейродегенеративного аутоиммунного заболевания, поражающего миелиновые оболочки центральной нервной системы, хотя причинно-следственная связь окончательно не доказана.
¶Лечение и профилактика
Специфической противовирусной терапии не существует. Ацикловир и валацикловир, эффективные в отношении вирусов простого герпеса, при ВЭБ-инфекции клинически значимого эффекта не дают, поскольку действуют на репликацию вируса, а не на персистирующую форму. Лечение симптоматическое: жаропонижающие, полоскание зева, при тяжёлом течении — короткие курсы глюкокортикостероидов (преднизолон, дексаметазон) при риске обструкции дыхательных путей или при гематологических осложнениях. Показан щадящий режим, ограничение физической активности на 4–6 недель из-за риска разрыва селезёнки.
Вакцины против ВЭБ на 2024 год не зарегистрированы, хотя несколько кандидатов находятся на разных стадиях клинических испытаний. Профилактика сводится к соблюдению гигиенических мер: не использовать общие посуду и полотенца, ограничить тесные контакты в период острой инфекции.
¶Прогноз
Прогноз при неосложнённом инфекционном мононуклеозе благоприятный: выздоровление наступает через 2–4 недели, утомляемость может сохраняться до нескольких месяцев. ВЭБ остаётся в организме пожизненно в латентной форме, периодически реактивируясь без клинических проявлений. У лиц с тяжёлым иммунодефицитом инфекция может приобретать рецидивирующее или генерализованное течение.
Источники:
- Руководство по инфекционным болезням (под ред. А. П. Власова, Н. Д. Ющука, В. И. Вагина)
- Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации «Инфекционный мононуклеоз»
- Epstein-Barr Virus — WHO / CDC informational materials
- Литвинов В. И. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология