Болезнь Стилла у взрослых¶
Болезнь Стилла у взрослых (болезнь Стилла у взрослых, системный ювенильный идиопатический артрит, Still's disease) — редкое системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, относящееся к группе аутоиммунных и автоинфламматорных расстройств. Характеризуется гектической (волнообразной) лихорадкой, полиартритом, типичной кожной сыпью и поражением внутренних органов. Заболевание считается взрослым эквивалентом системного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) и названо в честь британского врача Джорджа Фредерика Стилла, описавшего его клиническую картину у детей в 1897 году.
¶Этиология и патогенез
Точные причины болезни Стилла у взрослых не установлены. Предполагается роль инфекционных триггеров (в частности, вируса Эпштейна — Барр), генетической предрасположенности (ассоциация с антигенами HLA-DR4, HLA-DR5, HLA-Bw35) и нарушений врождённого иммунитета. В патогенезе центральную роль играет гиперпродукция провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), что объясняет эффективность соответствующих биологических препаратов в лечении.
¶Клиническая картина
Классическая триада симптомов включает:
- Гектическую лихорадку — подъёмы температуры тела до 39–40 °C, чаще вечером или ночью, с быстрым спадом и обильным потоотделением. Лихорадка может быть единственным проявлением на ранних стадиях.
- Полиартрит — воспаление суставов (чаще лучезапястных, коленных, голеностопных, мелких суставов кистей), нередко симметричное. Иногда артрит предшествует лихорадке или присоединяется позже.
- Эритематозную сыпь — бледно-розовые пятнисто-папулёзные высыпания на туловище и конечностях, которые появляются на фоне лихорадки и исчезают при спаде температуры. Сыпь часто ускользает от внимания из-за кратковременности.
Дополнительными проявлениями служат миалгии, фарингит без экссудата, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, серозиты (перикардит, плеврит), миокардит. Лабораторно отмечаются выраженный лейкоцитоз со сдвигом влево, повышение СОЭ и С-реактивного белка, анемия, тромбоцитоз, гиперферритинемия (ферритин нередко превышает 1000 мкг/л, что служит важным диагностическим маркером).
¶Диагностика
Единых специфических диагностических критериев не существует. Наиболее распространены модифицированные критерии Ямагути (1992), включающие:
- Лихорадку ≥39 °C, сохраняющуюся не менее недели.
- Артрит суставов, сохраняющийся не менее 2 недель.
- Типичную сыпь.
- Лейкоцитоз ≥10×10⁹/л со сдвигом влево.
Для подтверждения диагноза необходимо наличие не менее 5 из 5 возможных критериев (включая фарингит, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, серозит, отсутствие ревматоидного фактора и антинуклеарных антител). Диагноз ставится методом исключения: необходимо исключить инфекции (туберкулёз, бактериальный эндокардит, сепсис), злокачественные новообразования (лимфома), другие системные заболевания соединительной ткани.
¶Осложнения
При отсутствии лечения или резистентности к терапии болезнь Стилла у взрослых может осложняться:
- Макрофагальным активационным синдромом — опасным для жизни осложнением с гемофагоцитозом, цитопениями, коагулопатией и полиорганной недостаточностью.
- Амилоидозом — при хроническом течении.
- Деструктивным артритом с формированием контрактур и деформаций суставов.
- Поражением лёгких (облитерирующий бронхиолит с пневмонитом) — редким, но тяжёлым осложнением.
¶Лечение
Основа терапии — подавление избыточного воспалительного ответа:
- Нестероидные противовоспалительные средства — начальный этап при лёгком течении.
- Глюкокортикоиды (преднизолон) — основа лечения при системных проявлениях; в тяжёлых случаях применяются в пульс-терапии.
- Ингибиторы интерлейкина-1 (анакинра, канакинумаб) и ингибиторы интерлейкина-6 (тоцилизумаб) — препараты первой линии биологической терапии, показавшие высокую эффективность.
- Ингибиторы янус-киназ (тофацитиниб, баритиниб) — применяются при неэффективности предыдущих линий.
- Иммуносупрессивная терапия (метотрексат, циклоспорин) — в составе комбинированного лечения.
Прогноз при своевременной терапии в целом благоприятный, однако у части пациентов болезнь приобретает хроническое рецидивирующее течение с постепенным разрушением суставов.
¶История
Впервые заболевание описал Джордж Фредерик Стилл в 1897 году на основе наблюдений за 22 детьми в детской больнице Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне. В 1971 году Эрик Байвотерс предложил термин «болезнь Стилла у взрослых» для случаев, сходных по клинической картине с ювенильным артритом, но манифестирующих во взрослом возрасте. В современной ревматологии болезнь Стилла у взрослых рассматривается как форма системного ЮИА, дебютирующая после 16 лет.
¶Распространённость
Заболевание относится к редким: частота составляет около 1 случая на 100 000 населения в год. Пик заболеваемости приходится на возраст 16–35 лет,男女发病率无显著差异. Диагностика часто запаздывает на 6–12 месяцев из-за полиморфизма симптомов и необходимости исключения более распространённых заболеваний.
¶Источники
- Ковалёв Д. М., Насонов Е. Л. Системные ревматические заболевания: руководство для врачей.
- Герасимова О. Н., Насонов Е. Л. Болезнь Стилла у взрослых: современные представления о диагностике и лечении. Научно-практическая ревматология.
- Yamaguchi M. et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992.
- Pouchot J. et al. Adult-onset Still's disease: manifestations, course, and complications in 62 patients. Medicine. 1991.
- Gerfaud-Valentin M. et al. Adult-onset Still's disease: a retrospective study of 41 cases. Medicine. 2014.