Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин¶

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (международное непатентованное название — бромазепам) — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее анксиолитическим, седативным, снотворным, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Относится к производным 1,4-бензодиазепина с бромсодержащим заместителем в ароматическом ядре. Применяется в психиатрии и неврологии для купирования тревоги, лечения невротических расстройств и бессонницы.

¶Фармакологическая характеристика

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин — химическое вещество с молекулярной формулой C₁₄H₁₀BrClN₂. Молекулярная масса составляет около 333,6 г/моль. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в спирте.

¶Механизм действия

Препарат взаимодействует с бензодиазепиновыми участками рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа А, расположенных в центральной нервной системе. При этом повышается чувствительность рецепторов к ГАМК — основному тормозному нейромедиатору мозга. Усиление ГАМК-ергической передачи приводит к увеличению частоты открытия хлоридных каналов, гиперполяризации нейронов и подавлению их возбудимости.

В отличие от барбитуратов, бензодиазепины, включая бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, не вызывают глубокого угнетения центральной нервной системы в терапевтических дозах и имеют более широкий терапевтический индекс.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–3 часов. Биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы — около 70–80%. Легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм происходит в печени с участием ферментной системы цитохрома Р450. Образуются активные метаболиты, что определяет пролонгированный терапевтический эффект. Период полувыведения — около 10–20 часов, что позволяет назначать препарат 2–3 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению бромдигидрохлорфенилбензодиазепина:

• тревожные расстройства невротического генеза;
• генерализованное тревожное расстройство;
• соматические заболевания, сопровождающиеся тревогой;
• бессонница (нарушения засыпания и сна);
• психосоматические расстройства;
• эпилепсия (в составе комбинированной терапии);
• алкогольный абстинентный синдром;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами.

¶Побочные действия и противопоказания

Наиболее частые побочные эффекты: сонливость, головокружение, мышечная слабость, снижение концентрации внимания, атаксия, дискоординация движений. Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, раздражительность, агрессия, особенно у детей, пожилых людей и пациентов с органическими поражениями мозга.

Противопоказания: повышенная чувствительность к бензодиазепинам, тяжёлая миастения, тяжёлая дыхательная недостаточность, острая интоксикация алкоголем, наркотическими средствами и седативными препаратами, тяжёлая печёночная недостаточность, беременность (особенно I триместр), период грудного вскармливания, детский возраст (до 6 лет — с осторожностью).

¶Зависимость и синдром отмены

При длительном применении (более 4–6 недель) возможно формирование лекарственной зависимости — психической и физической. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены: тревогу, раздражительность, бессонницу, тремор, потливость, тахикардию, в тяжёлых случаях — судороги и психотические реакции. Отмену рекомендуется проводить постепенно, снижая дозу.

¶Передозировка

Симптомы передозировки: выраженная сонливость, спутанность сознания, атаксия, угнетение дыхания, гипотензия, кома. В тяжёлых случаях возможна остановка дыхания. Специфический антидот — флумазенил, бензодиазепиновый антагонист, однако его применение ограничено из-за риска судорог у пациентов, зависимых от бензодиазепинов.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации бромдигидрохлорфенилбензодиазепин включён в список сильнодействующих и наркотических веществ, оборот которых контролируется государством. Отпускается строго по рецепту. Незаконное производство, хранение и распространение преследуется по закону.

¶История

Бензодиазепины были открыты в конце 1950-х годов. Бромазепам синтезирован в 1960-х годах французской фармацевтической компанией и впервые вышел на рынок под торговым названием «Лексотан». Впоследствии препарат получил распространение в клинической практике многих стран, включая Россию, где известен под торговыми названиями «Лексотан», «Фезанеф», «Апазепам».

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• ВОЗ. Рекомендации по использованию бензодиазепинов.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Лексотан.