Дегидроэпиандростерон сульфат¶
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС, DHEA-S, 5-андростен-3β-ол-17-он сульфат) — сульфированная форма стероидного гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА), продуцируемого преимущественно корой надпочечников. В крови циркулирует преимущественно в сульфированной форме, которая служит «депо» активного гормона и биохимическим прекурсором для синтеза андрогенов и эстрогенов. Уровень ДГЭАС в сыворотке крови является одним из ключевых лабораторных маркеров надпочечниковой андрогенной активности.
¶Биохимия и метаболизм
ДГЭАС синтезируется в сетчатой зоне коры надпочечников из прегненолона посредством фермента 17α-гидроксилазы (CYP17A1) с последующей сульфатацией ферментом сульфотрансферазой (SULT2A1). Сульфатная группа придаёт молекуле устойчивость и обеспечивает длительное время циркуляции в плазме — период полувыведения ДГЭАС составляет около 7–10 часов, что значительно превышает таковой для неконъюгированного ДГЭА (около 15–30 минут).
Основная часть ДГЭАС (до 95 %) секретируется надпочечниками; у женщин небольшую долю (около 5–10 %) продуцируют яичники, у мужчин — яички. В периферических тканях под действием фермента стероидсульфатазы ДГЭАС десульфатируется до ДГЭА, который далее может быть преобразован в андростендион, а затем в тестостерон и дигидротестостерон, либо ароматизироваться в эстрогены — эстрадиол и эстрон.
В отличие от кортизола и альдостерона, продукция ДГЭАС не подчинена в полной мере оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники. Секреция ДГЭАС носит адренархный характер: продукция резко возрастает в период полового созревания (адренархе) и достигает максимума к 20–30 годам, после чего постепенно снижается — примерно на 2–3 % в год, что обозначается терминами «адренопауза» или «андропауза».
¶Нормальные значения
Референсные уровни ДГЭАС существенно различаются в зависимости от пола и возраста. Ориентировочные значения (в мкмоль/л):
| Пол и возраст | Референсный диапазон |
|---|---|
| Дети до 5 лет | 0,07–2,8 |
| Дети 6–9 лет | 0,07–4,3 |
| Мужчины 10–14 лет | 0,9–6,0 |
| Мужчины 15–19 лет | 2,0–10,5 |
| Мужчины 20–24 года | 4,3–12,2 |
| Мужчины 25–34 года | 3,2–12,0 |
| Мужчины 35–44 года | 2,6–9,2 |
| Мужчины 45–54 года | 1,6–7,7 |
| Женщины 15–19 лет | 1,8–9,2 |
| Женщины 20–24 года | 2,7–10,2 |
| Женщины 25–34 года | 2,4–9,2 |
| Женщины 35–44 года | 1,5–7,2 |
| Женщины 45–54 года | 0,9–5,4 |
У женщин репродуктивного возраста уровень ДГЭАС примерно на 30–40 % ниже, чем у мужчин того же возраста.
¶Показания к определению
Анализ на ДГЭАС назначают в следующих случаях:
- диагностика вирилизирующих опухолей коры надпочечников (аденома, карцинома) — при внезапном и выраженном повышении уровня;
- дифференциальная диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и надпочечниковой формы гиперандрогении;
- оценка функции надпочечников при подозрении на врождённую гиперплазию коры надпочечников (например, недостаточность 21-гидроксилазы);
- дифференциальная диагностика истинного и ложного (псевдо) преждевременного полового созревания у мальчиков;
- оценка андрогенного статуса у женщин с гирсутизмом, акне, андрогенной алопецией;
- дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности (в сочетании с тестом с АКТГ).
¶Повышенный уровень
Повышение ДГЭАС наблюдается при:
- опухолях коры надпочечников — аденоме или карциноме; для злокачественных опухолей характерно повышение уровня в 2–10 раз;
- врождённой гиперплазии коры надпочечников — чаще всего вследствие дефицита 21-гидроксилазы;
- синдроме Кушинга (в том числе при эктопической продукции АКТГ);
- синдроме поликистозных яичников — повышение обычно умеренное (в 1,5–2 раза от верхней границы нормы);
- приёме некоторых лекарственных средств (даназол, метилтестостерон, стероидные гормоны);
- в период беременности.
¶Пониженный уровень
Снижение ДГЭАС отмечается при:
- болезни Аддисона (первичной надпочечниковой недостаточности);
- гипопитуитаризме (вторичной надпочечниковой недостаточности);
- приёме глюкокортикоидов, дексаметазона, эстрогенов;
- гипотиреозе;
- хронических заболеваниях (туберкулёз надпочечников, аутоиммунные поражения, метастатическое поражение);
- снижении функции яичников (пременопауза, менопауза).
¶Подготовка к анализу
Кровь на ДГЭАС сдают утром (пик секреции приходится на 8:00–9:00), натощак, минимум через 8 часов после последнего приёма пищи. За 2–3 дня до исследования исключают приём гормональных препаратов (по согласованию с врачом). За сутки ограничивают физические нагрузки, алкоголь, жирную пищу. Рекомендуется избегать стрессов, так как они могут влиять на уровень гормона.
¶Клиническое значение
В клинической практике определение ДГЭАС особенно ценно при дифференциальной диагностике гиперандрогении: повышение ДГЭАС указывает на надпочечниковое происхождение избытка андрогенов, тогда как нормальный уровень при клинических проявлениях вирилизации заставляет искать источник в яичниках или периферических тканях. Уровень ДГЭАС также исследуется в контексте возрастного снижения андрогенов, возрастной медицины и изучения роли ДГЭА как нейростероида, однако заместительная терапия ДГЭА в России не входит в стандарты лечения и применяется ограниченно.
¶Источники
- Клинические рекомендации Минздрава России «Гиперандрогения у женщин»
- Национальное руководство по эндокринологии, под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой
- Лабораторная диагностика: справочник под ред. Н. Т. Райта, М.: Практика
- Williams Textbook of Endocrinology, 14th ed., Elsevier
- Л. И. Мельникова, «Гормоны: лабораторная диагностика», М.: Бином