Диазепам — фармакологический препарат¶

Диазепам — лекарственный препарат из группы бензодиазепинов, обладающий седативным, анксиолитическим (противотревожным), миорелаксирующим и противосудорожным действием. Одно из наиболее известных и широко применяемых в мире бензодиазепиновых транквилизаторов. В России диазепам входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается строго по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Диазепам воздействует на центральную нервную систему, усиливая тормозящий эффект нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК — основной тормозной передатчик в головном мозге; диазепам связывается с особыми участками ГАМК-рецепторов (бензодиазепиновыми сайтами) и повышает чувствительность рецепторов к ГАМК. В результате нервные клетки становятся менее возбудимыми, что проявляется в нескольких эффектах:

• Седативный (успокаивающий) — уменьшение психического напряжения, тревоги, беспокойства.
• Снотворный — облегчение засыпания и увеличение длительности сна.
• Анксиолитический — снижение уровня патологической тревоги.
• Миорелаксирующий — расслабление скелетной мускулатуры.
• Противосудорожный — подавление распространения судорожной активности в мозге.
• Амнестический — при высоких дозах возможно частичное угнетение формирования новых воспоминаний.

Начало действия при внутривенном введении — в течение минут, при пероральном приёме — через 30–60 минут. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–1,5 часа. Период полувыведения составляет от 20 до 100 часов в зависимости от индивидуальных особенностей и повторных курсов лечения, что обуславливает накопление препарата при длительном применении.

¶Показания к применению

Диазепам применяется в клинической практике при следующих состояниях:

• Тревожные расстройства, неврозы, панические атаки.
• Бессонница, связанная с тревогой.
• Судорожные состояния, включая эпилептические припадки и столбняк.
• Спастические состояния мышц (спастический паралич, миозит, последствия инсультов).
• Алкогольный абстинентный синдром («ломка»), включая делирий.
• Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами.
• Мышечные спазмы у детей при церебральном параличе.

¶Формы выпуска и дозирование

В России диазепам производится несколькими фармацевтическими компаниями, в том числе ОАО «Фармстандарт» (торговые названия «Сибазон», «Реланиум») и рядом других предприятий. Основные лекарственные формы:

Доза подбирается индивидуально. Для взрослых при тревожных расстройствах обычно назначают 2–10 мг 2–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 30 мг (в отдельных случаях до 60 мг под контролем врача). Пожилым пациентам и при нарушениях функции печени дозы снижаются.

¶Побочные эффекты и зависимость

Наиболее частые побочные реакции — сонливость, мышечная слабость, головокружение, замедление скорости реакции, нарушение координации движений. Возможны спутанность сознания, депрессия, головная боль, тошнота, нарушения зрения.

Главный клинический риск при длительном применении диазепама — формирование лекарственной зависимости (психической и физической). При резкой отмене препарата после курса продолжительностью более 4–6 недель возможен синдром отмены: усиление тревоги, бессонница, тремор, потливость, в тяжёлых случаях — галлюцинации и судороги. По этой причине отмену проводят постепенно, под наблюдением врача.

Диазепам противопоказан при тяжёлой миастении, тяжёлой дыхательной недостаточности, синдроме апноэ во сне, острой закрытоугольной глаукоме, тяжёлой печёночной недостаточности, в первом триместре беременности и в период лактации.

¶Передозировка

Передозировка диазепамом проявляется в нарастающей сонливости, спутанности сознания, угнетении дыхания и сердечной деятельности, в тяжёлых случаях — комой. Специфическим антидотом является флумазенил, однако его применение ограничено из-за риска судорог у пациентов, длительно принимавших бензодиазепины.

¶История

Диазепам был синтезирован в 1959 году химиком Лео Стернбахом в лаборатории компании Hoffmann-La Roche. Препарат поступил в клиническую практику в 1963 году под торговым названием Valium. К концу 1970-х годов Valium стал одним из самых продаваемых лекарств в мире — в 1978 году в США было продано более 2,3 миллиарда таблеток. Массовое применение диазепама в 1960–1970-е годы привело к широкому осознанию риска бензодиазепиновой зависимости и повлияло на дальнейшую регуляцию производства и отпуска таких препаратов.

¶Правовой статус

В России диазепам включён в список сильнодействующих веществ (Постановление Правительства РФ № 681), его оборот строго контролируется. Отпуск из аптек возможен только по рецепту установленного образца. Незаконное хранение и распространение препарата влечёт административную и уголовную ответственность.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Сибазон»
• РЛС.РУ — справочник лекарственных средств
• Гарднер, Д. М. «Бензодиазепины» // Клиническая фармакотерапия