Дисплазия соединительной ткани¶

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) — это группа генетически гетерогенных состояний, при которых нарушается синтез и пространственная организация коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса. В результате соединительная ткань, выполняющая опорную, каркасную и регуляторную функции, приобретает изменённые механические свойства. Страдают кожа, связки, сухожилия, хрящи, стенки сосудов, клапаны сердца, а также строма внутренних органов. ДСТ не является единой нозологической единицей: в Международной классификации болезней она представлена преимущественно в рубриках, описывающих наследственные нарушения соединительной ткани, а в отечественной традиции часто используется как собирательный клинический диагноз.

¶История и терминология

Понятие «дисплазия соединительной ткани» вошло в медицинскую практику во второй половине XX века, прежде всего в работах советских и российских педиатров, кардиологов и генетиков. Термин подчёркивал не столько конкретную болезнь, сколько врождённую слабость соединительнотканного каркаса. За рубежом чаще применяют более узкие обозначения: синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром гипермобильности суставов, наследственные нарушения соединительной ткани. В российской медицине принято разделять ДСТ на дифференцированные формы (с известным геном и чёткой клинической картиной) и недифференцированные (НДСТ), когда фенотипические признаки есть, но конкретный генетический дефект не установлен. Именно недифференцированные формы составляют большинство случаев, с которыми сталкиваются врачи амбулаторного звена.

¶Причины и механизмы

В основе лежат мутации генов, кодирующих коллагены (COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1 и другие), фибриллин (FBN1), ферменты посттрансляционной модификации коллагена, а также белки, участвующие в сборке и сшивке волокон. Наследование чаще аутосомно-доминантное, реже — аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом. Помимо наследственных факторов, на выраженность проявлений влияют гормональный фон, питание (дефицит витаминов и микроэлементов), физические нагрузки, беременность, возраст. Механизм симптомов связан со снижением прочности и эластичности связок, повышенной растяжимостью тканей, изменением архитектоники сосудистой стенки и клапанного аппарата.

¶Симптомы

Клиническая картина полиморфна и зависит от преимущественного поражения той или иной системы.

• Костно-суставная система: гипермобильность суставов, привычные вывихи и подвывихи, плоскостопие, сколиоз, деформации грудной клетки, ранний остеоартроз, боли в спине и суставах.
• Кожа: повышенная растяжимость, тонкость, склонность к образованию стрий, атрофических рубцов, медленное заживление ран.
• Сердечно-сосудистая система: пролапс митрального клапана, дополнительные хорды, расширение аорты, варикозное расширение вен, повышенная склонность к кровоточивости, вегетососудистая дистония.
• Органы зрения: миопия, астигматизм, подвывих хрусталика, повышенная ломкость сосудов сетчатки.
• Внутренние органы: опущение почек и органов малого таза, дискинезия желчевыводящих путей, функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта.
• Нервная система: вегетативная дисфункция, тревожность, повышенная утомляемость, головные боли.

Выраженность признаков варьирует от единичных стигм до тяжёлых полисистемных нарушений. У части людей ДСТ протекает малосимптомно и выявляется случайно.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании клинических критериев и данных анамнеза. Используют фенотипические шкалы (например, критерии Бейтона для гипермобильности суставов, Гентские критерии для синдрома Марфана), инструментальные методы — эхокардиографию, УЗИ внутренних органов, ЭКГ, рентгенографию, офтальмологическое обследование. Генетическое тестирование показано при подозрении на дифференцированные формы. Лабораторные маркеры (оксипролин, гидроксипролин в моче, метаболиты коллагена) имеют вспомогательное значение. Важно исключать ревматологические, эндокринные и неврологические заболевания со сходной симптоматикой.

¶Лечение

Этиотропной терапии, устраняющей генетический дефект, не существует. Лечение симптоматическое и направлено на замедление прогрессирования, коррекцию отдельных проявлений и улучшение качества жизни.

• Немедикаментозные меры: лечебная физкультура с акцентом на укрепление мышечного корсета, плавание, дозированные нагрузки; ношение ортопедических изделий (стельки, корсеты) при необходимости; рациональное питание с достаточным содержанием белка, витаминов и микроэлементов.
• Медикаментозная поддержка: препараты магния, витамины группы B, аскорбиновая кислота, средства, улучшающие метаболизм соединительной ткани (например, производные хондроитина и глюкозамина), при болях — нестероидные противовоспалительные средства. Назначение и дозирование определяет врач.
• Хирургическое лечение: применяется при тяжёлых осложнениях — разрывах связок, выраженном пролапсе клапанов, аневризме аорты, тяжёлых деформациях скелета.
• Коррекция образа жизни: отказ от профессионального спорта с экстремальными нагрузками, контроль массы тела, регулярное наблюдение у профильных специалистов.

Прогноз при недифференцированных формах в большинстве случаев относительно благоприятный; при дифференцированных синдромах он определяется конкретным дефектом и вовлечением сердечно-сосудистой системы.

¶Значение и распространённость

По данным российских исследований, отдельные признаки ДСТ выявляются у значительной части детского и подросткового населения, а недифференцированные формы встречаются чаще дифференцированных. Это делает проблему значимой для педиатрии, кардиологии, ортопедии и терапии. Раннее выявление и наблюдение позволяют снизить риск осложнений и улучшить адаптацию пациентов.

Источники: Национальные клинические рекомендации по наследственным нарушениям соединительной ткани; руководства по педиатрии и кардиологии; публикации по синдрому гипермобильности суставов; материалы по генетике коллагеновых болезней.