Элтромбопаг — инструкция по применению¶

Элтромбопаг (международное непатентованное название — элтромбопаг; торговое название препарата — Револейд) — лекарственный препарат, тромбопоэтический агонист рецепторов тромбопоэтина. Относится к группе средств, стимулирующих тромбоцитопоэз. Применяется для повышения числа тромбоцитов у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией, хронической болезнью печени и миелодиспластическими синдромами. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и отпускается по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Элтромбопаг является низкомолекулярным агонистом трансмембранного рецептора тромбопоэтина (тромбопоэтинового рецептора) c-Mpl, экспрессируемого преимущественно на мегакариоцитах и их предшественниках, а также на стволовых гемопоэтических клетках. Взаимодействуя с рецептором, препарат активирует сигнальный путь JAK2/STAT, что приводит к пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов и увеличению продукции тромбоцитов.

В отличие от рекомбинантного тромбопоэтина, элтромбопаг не является белком: он представляет собой малую органическую молекулу, что позволяет применять его перорально. Препарат связывается с трансмембранным доменом рецептора c-Mpl, а не с внеклеточным доменом, как это делает естественный тромбопоэтин.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, элтромбопаг показан в следующих случаях:

• Хроническая иммунная тромбоцитопения (ИТП) у взрослых пациентов с недостаточным ответом на другие методы лечения (включая кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию). Препарат применяется для повышения числа тромбоцитов и снижения риска кровотечений.
• Хроническая болезнь печени (ХБП) у взрослых пациентов с тромбоцитопенией перед проведением инвазивных процедур или диагностических вмешательств.
• Миелодиспластический синдром (МДС) с низким или промежуточным-1 уровнем риска по классификации IPSS у взрослых пациентов с тромбоцитопенией, получающих основную терапию и не имеющих альтернативных методов лечения.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь натощак (за 1 час до еды или через 2 часа после еды), запивая водой. При одновременном приёме с пищей, богатой кальцием, или антацидами биодоступность препарата существенно снижается.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания и исходного числа тромбоцитов:

Коррекция дозы проводится не чаще одного раза в неделю до достижения целевого числа тромбоцитов (обычно 50·10⁹/л и выше). Максимальная суточная доза не должна превышать 75 мг. При достижении числа тромбоцитов более 200·10⁹/л дозу снижают или временно отменяют препарат.

¶Противопоказания

Согласно инструкции, элтромбопаг противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• возрасте до 18 лет (для большинства показаний эффективность и безопасность у детей не установлены, за исключением врождённой ИТП в ряде стран);
• одновременном применении с другими средствами, повышающими риск тромбообразования.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• головная боль;
• диарея, тошнота, боль в животе;
• повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• парестезии;
• утомляемость;
• артралгии.

Серьёзные нежелательные реакции включают гепатотоксичность, тромботические и тромбоэмболические осложнения (включая венозные тромбозы), реактивный тромбоцитоз, а также кровотечения при резкой отмене препарата.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в ходе лечения необходимо контролировать функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин) каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, далее — ежемесячно. При отклонении показателей от нормы кратность обследования увеличивается.

Число тромбоцитов определяют еженедельно до стабилизации, затем — 1 раз в 2–4 недели. При резком снижении числа тромбоцитов после отмены препарата (риск кровотечения) возобновление терапии проводят под тщательным контролем.

Препарат с осторожностью применяют у пациентов с повышенным риском тромбоза, при хронической болезни почек, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Элтромбопаг образует прочные комплексы с ионами двухвалентных и трёхвалентных металлов (кальций, магний, алюминий, железо), поэтому одновременный приёме с антацидами, поливитаминными комплексами и минеральными добавками требует временного разрыва в 4 часа. Ингибиторы протонного насоса и блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов снижают всасывание препарата. Элтромбопаг является субстратом для транспортёров OATP1B1 и BCRP, что необходимо учитывать при комбинации с их ингибиторами.

¶Условия хранения

Хранят при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Срок годности — 3 года. Отпуск строго по рецепту.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Револейд (элтромбопаг), данные клинических исследований препарата, справочники лекарственных средств.